-治疗神经退行性疾病药物【可编辑的文档】.ppt

2019/11/17 司来吉兰 selegiline ? 选择性和不可逆性 MAO-B （单胺氧化酶）抑制 药。黑质－纹状体内以 MAO-B 为主，主要代谢 DA 。 ? 抑制黑质 - 纹状体的超氧阴离子和羟自由基生 成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情 发展。 ? 合用左旋多巴，缓解症状，延长患者寿命， 减少甚至消除长期单独使用左旋多巴的“开 - 关”现象。 2019/11/17 托卡朋 tolcapone 、恩他卡朋 entacapone ? 选择性抑制 COMT （儿茶酚氧位甲基转移酶）， 能延长左旋多巴的半衰期，使更多进入脑组织。 ? 托卡朋能同时抑制外周和中枢 COMT ? 恩他卡朋仅发挥外周作用。 ? 主要用于重症患者长期使用左旋多巴后疗效下降 以及出现“开 - 关”现象的辅助治疗；可使左旋多 巴的疗效平稳，延长症状波动病人“开”的时间。 ? 由于肝脏毒性问题，托卡朋已撤出欧洲市场 2019/11/17 第十五章 治疗神经退行性 疾病药物 神经退行性疾病（ neurodegenerative diseases) ? 是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状 态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的， 所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转 的。慢性、进行性神经系统疾病。 ? 帕金森病（ Parkinsons disease, PD) ? 阿尔茨海默病（ Alzhemiers disease, AD) ? 肌萎缩侧索硬化症 ? 亨廷顿病 ? 脊髓小脑共济失调 2019/11/17 教学目的与要求 ? 掌握目前抗帕金森病药的治疗 机制。 ? 掌握左旋多巴的体内过程、药 理作用、临床用途及不良反应。 ? 熟悉左旋多巴增效药卡比多巴。 ? 了解中枢抗胆碱药。 ? 了解治疗老年性痴呆症药物。 2019/11/17 帕金森病 （震颤麻痹） 进行性锥体 外系功能障 碍，临床主 要表现为运 动迟缓、肌 肉强直、静 止震颤及共 济失调 老年性血管硬化、 脑炎后遗症及长期 服用抗精神病药等 均可引起类似帕金 森病的症状，称为 帕金森综合征，其 药物治疗与帕金森 病相似。 第一节 抗帕金森病药 2019/11/17 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄 老化、环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、 脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变 性病的部分表现。 ? 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗 精神病药等均可引起类似帕金森病的症状， 称为 帕金森综合征。 2019/11/17 静止震颤： 肌肉僵直 : 铅管 ( 齿轮 ) 样强直 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损 : 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆 2019/11/17 2019/11/17 图 17-1 黑质 - 纹状体多巴胺能神经通路 2019/11/17 ? 黑质 多巴胺能神经元 发出上行纤维到达 纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾 - 壳 核神经元形成突触，以多巴胺为递质， 对脊髓前角运动神经元起抑制作用。 ? 尾核 胆碱能神经元 ，与尾 - 壳核神经元所 形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓 前角运动神经元起兴奋作用。 ? 正常 ：两种递质平衡状态，共同调节运 动机能。 ? 黑质 - 纹状体多巴胺能神经通路 病变 , 使 纹状体内缺乏多巴胺 。 脊 髓 前 角 运 动 神 经 元 尾核 Ach 发病机制 多巴胺（ DA ）学说（公认） 黑质 纹状体 相互调节 动态平衡 维持机体 锥体外系 正常运动功能 DA 2019/11/17 DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 2019/11/17 ? 帕金森病 ? 黑质病变 ，多巴胺合成减少，使纹状体内 多巴胺含量降低 ? 黑质 - 纹状体通路多巴胺能神经功能减弱， 胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的 平衡被打破 ? 脊髓前角运