分子生物学课件 第八章学习与记忆的分子机制-1.pptVIP

使用高频和低频串刺激兴奋穿通纤维，比较海马(突触后细胞)和内嗅皮层(突触前细胞)c-fos的表达情况，发现高频刺激可引起海马与内嗅皮层c-fos的表达增强，但二者相比，内嗅皮层c-fos mRNA升高较少，但持续时间较长； 低频刺激可使内嗅皮层c-fos mRNA有轻度升高，但对海马没有影响。 8.2.3 Krox20在LTP的维持方面扮演重要角色 Krox20即egr-2，它与Krox24一样，也是含锌指结构的转录因子家族中的一个成员。 导致LTP的高频刺激能诱导Krox20的快速表达，而低频刺激不能引起LTP，也不能诱导Krox20的表达。 krox20也许会在相当长的时间内参与LTP的维持，故提出krox20可以作为LTP的稳定的侯选基因。 与其它IEGs一样，krox20的诱导可以被NMDA受体拮抗剂所阻滞。 因此，在齿状回的颗粒细胞，LTP诱导期出现的krox20的表达，也许是通过NMDA受体被激活作中介。 8.2.4 与LTP形成相关的IAP基因的表达 IAP即为整合相关蛋白，它首先是从人的胎盘组织中被提取的。 IAP反义寡核苷酸明显削弱记忆的保持。 缺乏IAP基因的小鼠，与野生型和杂和型小鼠相比记忆保持明显降低，并且LTP的幅度也明显降低。 第九节 RNA与学习和记忆 应用放线菌阻抑RNA多聚酶的活性，导致动物长时记忆形成受阻； 用五溴杀结核菌素阻抑mRNA和rRNA两者的生物合成，结果发生抑制动物长时记忆的效应。 9.1 RNA干扰（RNAi）分子机制 9.2 RNAi与学习和记忆 某些基因的表达缺失是有利于学习和记忆能力提高。这些现象提示某些基因的抑制，在学习和记忆过程中是十分必要的。 因此，RNA在脑学习和记忆中有必要发挥其特有的机能。 但是，是否是RNA介导的记忆移转的机制，有待于实验进一步证实。 学习和记忆均发生在突触。事件的第一步表现为电活动，然后表征为细胞内的第二信使分子，继而表现为突触蛋白质的修饰。 若是轻微的刺激，仅能诱发现有的突触蛋白的修饰，产生E-LTP，形成短时记忆。 若是强大的刺激，可诱发基因启动，合成新的突触蛋白，产生L-LTP，形成长期记忆。 突触结构的改变涉及新蛋白的合成、新微回路的装配、原有神经回路的拆除，这些情形与早期脑的发育过程中的许多机制类似。 钙离子参与不同类型的学习和记忆，它具有将电活动与脑内的学习记忆过程偶联起来的特殊作用。 1.1 海马区域 海马结构图 LTP形成并保持的分子机制 海马的不同区域参与不同类型的学习和记忆，海马CA 3区可能与长时记忆有关，CA l区可能与分辨学习有关。 在海马结构的三突触回路中，Glu是主要的神经递质，Glu在海马内主要有2种受体，即NMDA和非NMDA，而Glu与它们的相互作用，正是LTP形成并保持的分子机制。 LTP形成的突触后机制与N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体及该受体激活后的细胞内级联反应密切相关。 近年来研究表明，α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体在LTP的表达中也发挥重要作用。 另外，代谢型谷氨酸受体(mGluRs)可以与G蛋白偶联，通过细胞内多种信使系统介导慢突触传递，在LTP的诱发中起重要的调节作用。 而且，现在许多人认为LTP的形成和维持还需逆行信使的参与。 LTP有三个基本特征： ①协同性，②联合性， ③特异性 LTP的时程分 ①PTP，强直后增强，一般5分钟后衰减； ②STP，短时程增强，持续半小时左右； ③LTP，长时程增强，持续一小时以上。 LTP与LTD 依赖与活动而改变突触传递效率的方式大致有5种： A、同突触长时程增强，强的突触输入作用后，在同一突触输入通路上产生长时程的突触传递效率的增强； B、联合型突触长时程增强，弱的和强的突触输入协同作用后，在弱的突触输入通路上产生长时程的突触传递效率的增强； C、异突触长时程增强，强的突触输入作用后，可诱导产生弱的突触输入通路上突触传递效率的增强； D、异突触长时程压抑LTD，强的突触输入作用后，引起弱的突触输入通路上突触传递效率的压抑； E、同突触长时程压抑LTD，弱的突触输入作用后，在同一突触输入通路上突触传递效率的压抑。 NMDA受体 NR1的结构及Glu的结合位点 4.1.2 NMDA受体在LTP 中的作用 海马发育早期，谷氨酸能神经元内的NMDA受体即可参与 LTP的建立。 一定强度和频率的电刺激，可使谷氨酸能突触的后膜去极化，移开阻止Ca2+内流的Mg2+，使NMDA受体通道复合体的Ca2+通道开放，Ca2+内流并触发神经元内一系列生化反应，最终改变突触后膜的性质，继而建立了LTP。 4.1.3 NMDA受体激活后的细胞内级联反应 首先，以G蛋白为中介，激活磷脂酶C，