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β-内酰胺酶抑制剂合剂专家共识解读 施 毅 南京军区南京总医院 浙江大学医学院附属第一医院呼吸科 革兰阴性菌分离率70% CHINET 2007-2012 浙江大学医学院附属第一医院呼吸科 非发酵菌耐药现状 2012 CHINET 浙江大学医学院附属第一医院呼吸科 肠杆菌科细菌耐药现状 2012 CHINET β-内酰胺酶是最重要的耐药机制 N Engl J Med. 2008;358:1271-81. Current Opinion in Microbiology. 2010, 13:558-64 β-内酰胺酶发现简史 1929年Fleming观察到青霉素不能抑制伤寒菌株生 长 1944年首次报导葡萄球菌可产生β-内酰胺酶 ，而现 知超过90%金葡菌株可产生 β-内酰胺酶 1965年首次从革兰阴性菌中分离鉴定TEM-1 1970年发现TEM-1和TEM-2可通过质粒介导扩散至 肠杆菌和假单胞菌属  此后 β-内酰胺酶的种类和数量不断增加 Ambler分类 Bush分群 特征 C 1 头孢菌素酶 ，也可以水解头霉素，在革兰阴性菌的 染色体或质粒表达，不被克拉维酸抑制 A 2a 青霉素酶 2b 广谱β-内酰胺酶，包括TEM-1、SHV-1 ，主要产于 革兰阴性菌 2be 超广谱β-内酰胺酶 2br 耐抑制剂的β-内酰胺酶 2c 羧苄青霉素水解酶 2e 能被克拉维酸抑制的头孢菌素酶 2f 水解碳青霉烯类、头霉素类等，部分可被克拉维酸 抑制 D 2d QXA酶：苯唑西林水解酶 B 3 金属酶，水解碳青霉烯类和其他β-内酰胺类抗生素 （除了单环内酰胺类抗生素），不被克拉维酸抑制 4 其他不能被克拉维酸完全抑制的青霉素酶 β-内酰胺酶的作用 丝氨酸 β-内酰胺酶 金属 β-内酰胺酶 OC Zn CH CH2OH H HN H2O O Zn