艾地普林原料药中试生产工艺（含三废处理）及产品质量研究.pdfVIP

( ) 艾地普林原料药中试生产工艺含三废处理及产品质量研究 目 录 摘 要i ABSTRACT v 缩略语(Abbreviation) x 1 前言 1 1.1 研究背景 1 1.1.1 抗菌增效剂概况 1 1.1.2 艾地普林概况 2 1.2 苄胺嘧啶类抗菌增效剂药学研究进展 3 1.2.1 合成工艺研究 3 1.2.2 质量研究 5 1.2.3 稳定性研究 8 1.2.4 中试及三废处理研究 10 1.3 研究目的和意义 11 2 材料和方法 12 2.1 仪器与设备 12 2.2 原料与试剂 13 2.2.1 原料及试剂 13 2.2.2 溶液配制 14 2.3 艾地普林原料药工艺研究 14 2.3.1 工艺优化 14 2.3.2 工艺验证 18 2.3.3 GMP 中试 20 2.4 艾地普林原料药产品质量研究 26 2.4.1 有关物质的检测 26 2.4.2 含量测定 26 2.4.3 27 其他检测项目 2.5 艾地普林原料药稳定性试验研究 28 2.5.1 影响因素试验 28 2.5.2 加速试验 29 2.5.3 长期试验 29 2.6 艾地普林原料药三废处理研究 30 2.6.1 各步溶剂和催化剂回收套用 31 2.6.2 废水处理 32 2.6.3 废渣处理 33 3 结果 34 3.1 艾地普林原料药工艺研究结果 34 3.1.1 工艺优化结果 34 3.1.2 工艺验证及放大实验结果 39 3.1.3 GMP 中试结果 43 3.2 艾地普林原料药产品质量研究结果 43 3.2.1 有关物质检测结果 43 I 华中农业大学2020 届硕士学位论文 3.2.2 含量测定结果 44 3.2.3 其他质量检测项目结果 45 3.2.4 质量标准 48 3.3 艾地普林原料药稳定性试验结果 49 3.3.1 影响因素试验结果 49 3.3.2 加速试验结果 50 3.3.3 长期试验结果 50 3.3 艾地普林原料药三废处理结果 51 3.3.1 试剂回收套用结果 51 3.3.2 废水处理结果 53 3.3.3 废渣处理结果 54 4 讨论 55 4.1 缩合(ADP ) 、环合(ADP)合成工艺的优化 55 5 4.2 精制工艺的建立 56 4.3 与前期工艺产品的对比 56 4.4 小试工艺向中试工艺的过渡 57 4.5 三废处理方案的建立 58 5 全文总结 59 参考文献 61 致谢 70 附录 71 附录Ⅰ 研究生个人简介71 Ⅱ GMP (SOP)72 附录 艾地普林原料药 中试标准操作规程 附录Ⅲ 工艺流程 77 附录Ⅳ 艾地普林原料药质量标准78 Ⅴ 80 附录 答辩委员主要问题及回答 II 艾地普林原料药中试生产工艺(含三废处理)及产品质量研究 艾地普林原料药中试生产工艺(