药理学第六章胆碱受体激动药以及作用.pptVIP

第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药;第一节 胆碱受体激动药;一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（acetylchline，Ach） 为胆碱能神经末梢释放的递质，现已人工合成。由于作用维持时间极为短暂，作用过于广泛，引起较多毒副作用，故无临床意义，仅作为实验研究的工具药。 ACh表现为全部的M、N受体兴奋的作用。;二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine) 是一种M受体激动药, 其中对眼睛及腺体的作用强, 故主要用于眼科。 1.眼：缩瞳 、降低眼内压、调节痉挛（三位一体）。 ;（1） 缩瞳：兴奋瞳孔括约肌（虹膜环状肌）上的M受体, 肌肉收缩, 瞳孔缩小。与阿托品交替点眼, 治疗虹膜炎。 （2） 降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩, 虹膜向中心方向拉紧, 根部变薄, 前房角间隙变大, 房水易于回流, 眼内压下降, 用于青光眼. 此病由眼内压升高所致, 表现为头疼. 视力减退, 严重者失明。;（3） 调节痉挛：是一种不良反应. 由于药物兴奋睫状肌上的M受体, 使肌肉向中心方向收缩, 悬韧带松弛, 晶状体变凸, 屈光度增加, 调节于近视。;;;2. 腺体：分泌增加，尤以唾液腺和汗腺最为明显。 临床应用 1．青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对开角型青光眼也有一定疗效。 2．虹膜炎 与扩瞳药交替应用，可防止虹膜与晶状体粘连。;三、N胆碱受体激动药 对N1、N2胆碱受体均有兴奋作用，尚能作用于中枢神经系统。烟碱（nicotine）为其代表药。激动神经节N1受体，引起节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，结果通常由占支配地位的神经决定。;N1受体兴奋一般表现为胃肠道、膀胱等器官平滑肌收缩，腺体分泌增加，小血管收缩，血压升高。激动运动神经终板上的N2受体，引起骨骼肌收缩、痉挛等现象。洛贝林（lobeline）为N1胆碱受体激动药，主要作用于主动脉体和颈动脉窦的化学感受器，兴奋呼吸中枢和迷走中枢，作为呼吸兴奋药应用。;第二节 作用于胆碱酯酶的药;真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（ACh E），主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头等组织中，水解末梢释放的ACh。假性胆碱酯酶主要存在于神经胶质细胞、血浆、肠、肝和肾中，因其对乙酰胆碱的特异性??低，故此酶又叫非特异性胆碱脂酶。 ;二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（neostigmine）是一种季胺类化合物。主要作用和用途为： 1. 兴奋骨骼肌作用强，主要用于重症肌无力症。新斯的明对骨骼肌兴奋作用最强，原因是①抑制胆碱酯酶,Ach数量增加，兴奋骨骼肌；;②直接激动骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体；③促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。 2. 兴奋平滑肌作用强, 尤其胃肠和膀胱平滑肌, 用于术后腹气胀和尿潴留。 3 引起心率减慢, 传导减慢. 用于阵发性室上性心动过速。 4 治疗筒箭毒碱中毒。;过量可引起“胆碱能危象”(反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧，称为胆碱能危象)禁用于支气管哮喘和机械性肠梗阻、心绞痛和尿路梗阻的病人。 ;毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）;三、难逆性胆碱酯酶抑制剂;急性中毒分为： 轻度中毒: M受体过度兴奋表现； 中度中毒: N和M受体过度兴奋表现； 重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。 （二）急性中毒解救： 特异性解毒药是胆碱酯酶复活药（碘解磷定和氯磷定）及阿托品。;四、胆碱酯酶复活剂;后者进一步裂解成为磷酰化碘解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。 碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合成无毒的磷酰化解磷定，由尿排出，从而阻止游离的有机磷酸酯类继续抑制胆碱酯酶。;;解磷定对体内已积聚的ACh所产生M样表现无对抗作用. 但恢复胆碱酯酶活性可迅速解除骨骼肌震颤症状. 阿托品可对抗M受体过度兴奋所产生的症状, 但不能对抗骨骼肌震颤症状,也不能恢复胆碱酯酶活性, 所以解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿托品合用。;第七章 胆碱受体阻断药;2. N受体阻断药: 分为N1受体阻断药（植物神经节阻断药, 有阿方那特即咪噻吩和美加明等）和N2受体阻断药（骨骼肌松弛药,有琥珀胆碱和汉肌松等）。;第一节 M受体阻断药; [作用和用途] 1 抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌. 用于盗汗、流涎和麻醉前给药。 2 散瞳、眼内压升高和调节麻痹: 用于检查眼底, 验光和虹膜炎。眼内压升高系不良反应。;;3 松弛胃肠、膀胱等平滑肌: 尤其对处于痉挛状态的平滑肌松弛作用明显。主要用于内脏绞痛。胆绞痛需配用度冷丁。;4 兴奋心脏: 小剂量时可阻断突触前膜M1受体（抑制负反馈），使Ach释放增加，以及兴奋迷走中枢, 使部分病人心率轻度短暂减慢。中高剂