医学免疫学课件抗原（2015）.pptVIP

外源性抗原 由APC从胞外摄取的抗原。 内源性抗原 由APC合成的抗原。 根据APC细胞内抗原的来源 其 他 分 类 肿瘤抗原：肿瘤表达的抗原 移植抗原：引起移植排斥反应的抗原 变应原：引起变态反应的抗原 耐受原：引起免疫耐受的抗原 天然抗原、人工抗原和基因工程抗原 主 要 内 容 一、抗原的概念和特性 二、抗原的特异性与交叉反应性 三、影响抗原免疫原性的因素 四、抗原的种类及其意义 五、非特异性免疫刺激剂 （一）免疫佐剂(adjuvant) 1.概念：与抗原一起或预先注入机体，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。 2.种类: 无机物(氢氧化铝)、微生物及其产物(短小棒状杆菌)、多聚核苷酸、细胞因子、C3d、CpG等。 不完全(或完全)弗氏佐剂(Freund adjuvent) Ag＋油剂＋乳化剂(+分支杆菌) 3. 机制： * 改变抗原的物理状态（油包水乳剂），延长抗原在体内的停留时间； * 促进吞噬细胞的功能，增强对抗原的处理和提呈能力； * 刺激淋巴细胞增殖分化，增强扩大免疫应答能力。 （二）超抗原(superantigen, SAg) 普通抗原 单克隆T细胞应答 1／104 – 1／106 超抗原 多克隆T细胞应答 1／5 – 1／20 * 一类特殊的抗原物质，极微量即能活化多克隆T细胞或B细胞，并诱导强烈应答，故称为超抗原。 * 无须抗原加工与递呈 * 形成TCR Vβ-超抗原-MHC-Ⅱ类分子复合物， *无MHC限制性 （MHC限制性即每个人MHC不同结合的T表位不同） SAg的分类 * 内源性sAg：小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白 * 外源性sAg：金黄色葡萄球菌肠毒素 SAg的生物学意义 ＊分泌大量CK发挥毒性作用及诱导炎症反应 ＊自身免疫病 ＊免疫抑制（大量T细胞活化后引起耗竭） ＊用于抗肿瘤生物治疗 SAg与T细胞结合的特点 （三）丝裂原（mitogen） 可通过与淋巴细胞表面的丝裂原受体结合，使淋巴细胞发生有丝分裂，进而增殖的抗原，亦称有丝分裂原 。 丝裂原受体 丝裂原 T细胞 B细胞 PHA + - Con A + - PWM + + LPS - + SPA - + 小 结 Antigen, epitope，免疫原性，抗原性，半抗原，TD，TI，超抗原，异嗜性抗原，丝裂原，佐剂 T表位与B表位的区别 － T表位：线性表位，抗原任意部位，需要APC处理，与MHC结合成复合物，被TCR识别（识别加工处理的抗原）； － B表位：构象性和线性表位，抗原表面，不需APC处理和 MHC限制，直接被BCR识别（识别天然抗原）。 影响免疫原性的条件： － 抗原的理化性质：异物性，分子大小，化学组成与结构复杂性，分子构象，表位的易接近性，物理性状。 －与机体的相互作用：进入机体的途径和机体遗传、健康等因素。 佐剂的作用机制： 改变物理性状；刺激单核吞噬系统，促进抗原递呈；刺激淋巴细胞增殖和分化。 TD和TI抗原的区别：见书表2-4 超抗原的作用特点：结合特征；多克隆激活；不需APC处理和MHC限制 重要的T/B细胞丝裂原 Transpeptidase, inducing ADCC to destroy erythrocytes, inducing hemolysis. * 对于存在于分子内部的线性表位在病理情况下（如冻伤、烧伤等）暴露会引发自身免疫病。 T细胞的表位一定要和MHC在一起才能被TCR识别 proteolysis蛋白水解作用;neoantigenic * Adjacent邻近的 * * * 一个抗原分子可具有若干不同的抗原决定基； 针对每个决定基可产生相应的特异性抗体； 但抗原分子上结合抗体的决定基数目，即抗原结合价可能少于或等于该分子上抗原决定基数。 * * 有一些部位终身不与免疫细胞接触，所以不能产生免疫赦免，一旦暴露会产生自身免疫反应 * * 1 不同化学基团，诱导产生不同特异性的抗体； 2 空间位置的影响，如甲酸在对位、间位和邻位，都可诱导产生各自特异性的抗体； 3 光学构型的影响：如左旋、右旋和消旋的石酒酸可诱导产生各自特异性的抗体。 磺酸基 光学构型的影响：