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皮肌炎／多发性肌炎与肺间质病变 发病率 DM/PMf关的ILD首次由Mills等于1956年描述。以后陆 续有报道，国外报道 DM/PM合并ILD为8%-65%[1?3]，北京协 和医院统计1990?1997年住院的842例结缔组织病（CTD伴发 ILD , DM/PM位于第二位（28.7%）,仅次于硬皮病[5]。 发病机制 目前发病机制尚不清楚： 有证据表明体液免疫和细胞免 疫可能共同参与了疾病的发生发展。如 IgG、IgA 等免疫球蛋白 的异常升高，抗核抗体阳性，各类血清抗合成酶抗体阳性率高， 如抗 Jo-1 抗体阳性率高达 68%[6]， Lambie 报道抗 Jo-1 抗体阳 性者肺活检发现肺泡隔有免疫球蛋白和免疫复合物的沉积， 提示 与组织损伤有关，推测抗 Jo-1 抗体与肺部免疫复合物的形成， 触发肺巨噬细胞活性， 释放趋化因子， 致中性粒细胞和淋巴细胞 聚集在肺部， 释放一些蛋白酶类物质和氧自由基， 广泛破坏肺间 质结构；同时，成纤维细胞活化，异常增殖，使胶原和弹性蛋白 生成与代谢均异常，引起弥漫性肺纤维化 [7] 。免疫功能紊乱还 能引起的肺组织自身免疫性炎症，如自身抗体引起肺部小血管 炎，抗小气道上皮细胞抗体引起的肺组织炎症 [8] 。 可能与感染因子有关： 曾报道在患者肺组织活检标本中 发现EB病毒和CMX的基因组以及检测到 HCV并同时检测到抗 Jo-1抗体，提示HCV诱发自身抗体的产生促使 PM伴发ILD的可 能性。但迄今为止研究者运用原位杂交和 PCR的方法尚未发现病 毒致迅速进展的ILD的直接损害证据［9］。也有报道DM或 PM患 者在治疗过程中，肺对某些药物，如甲氨蝶呤（ MTX、环磷酰 胺（CTX过度敏感所致。 2.3随着人们对HLA基因与自身免疫性疾病发病相关性研 究的深入，HLA基因在其发病过程中的作用也越来越引起关注。 北京协和医院藏松等的研究发现 HLA-DQA130501阳性的DM/PM 患者，肺间质纤维性改变者较多（ 39.1%）。但经过卡方检验， 无显著性差异，可能与病例少有关，有待进一步研究 ［10］ 。 病理特点 美国胸科协会（ATS和欧洲呼吸学会（ERS 一致认为特发 性间质性肺炎（IIP）的分型也可以应用于 CTD合并ILD中［11］。 按照ATS和ERS2002年最新的分类方法，IIP可以分类为：非特 异性间质性肺炎（ USIP 、普通型间质性肺炎（ UIP 、隐源性 机化性肺炎（ COP 、急性间质性肺炎（ AIP 、淋巴细胞性间质 性肺炎（ LIP 、脱屑型间质性肺炎（ DIP /呼吸性细支气管炎 性间质性肺病（ RB-ILD 和弥漫性肺损伤（ DAD 。文献 ［12］ 中 列出了一些CTD多见何种组织病理分型，似乎USIP和UIP在CTD 相关的间质性肺疾病中占了很大比例。而 Asanuma等［13］对DM 合并ILD患者进行了肺活组织病理检查显示为 DAD散在有淋巴 样滤泡，在肺泡的表面有轻度巨噬细胞聚集。 实验室检查 4.1肌酶谱：DM/PM患者大多有血清肌酶升高，包括肌酸激 酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬酸氨基转移酶(AST)等。而许 多研究表明伴有ILD的DM/PM血清CK正常或仅轻度升高，而LDH 和AST水平，合并ILD的患者水平明显高于未合并ILD患者［14］， Takada等［15］提出CK/AST高是本病预后好的一个先兆。 4.2抗氨酰基-tRNA合成酶抗体：抗氨酰基-tRNA合成酶抗 体是一组DM/PM特异性的抗体，PM/DM患者中接近25%- 35%有抗 合成酶抗体，与 ILD 关系密切，目前发现有 13种，其中抗 Jo-1 抗体最常见且研究较多，伴有 ILD的DM/PM患者抗Jo-1抗体阳 性率的高低各家报道不一(50%- 80%。Grau等［16］对一组DM 患者的分析显示 , 伴有 ILD 的阳性率是 75% ,而不伴发 ILD 的阳 性率仅3%故建议对于Jo-1抗体阳性的DM/PM患者应该做相关 检查以便发现有无伴发 ILD。 KL-6 : KL-6是一种粘蛋白样的高分子糖蛋白，表达于 □型肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞。 KL-6被认为是伴ILD的 PM/DM的标志物，常与ILD活动性相关，动态观察可用来评价治 疗效果［17］ oKubo等［18］使用酶联免疫法测定 DM/PMft清中KL-6 值，也发现 KL-6 的升高与 ILD 的发生有关，并且其血清浓度与 肺的一氧化碳弥散能力呈负相关。 ADAM10:ADAM(A disintegrin and metalloprotease) 家族是一类具有去整合素域和金属蛋白酶域的I型跨膜蛋白， Wallace等［19］发现IIP患者血清中存在着 70?90KD肺蛋白抗 体，且与肺