6.1 药物的肾排泄.pdfVIP

第六章 排泄(Excretion) 学习目的： 1.熟悉药物排泄的过程及特点。 2.掌握药物肾排泄的机制和影响肾排泄的主要因素。 3.掌握药物胆汁排泄的过程和影响药物胆汁排泄的因素。 4.熟悉肝肠循环概念及对药物作用的影响。 5.了解药物的其他排泄途径。  药物排泄是指体内药物或其代谢物排出体外的过程，它与生物 转化统称为消除。肾排泄和胆汁排泄是最重要的途径。  药物的排泄与药效、维持时间及药物毒副作用等密切相关。  多数药物经肾脏排泄，肾的排泄功能强弱会导致药物及其代谢 物在体内的蓄积、产生毒性或药效下降等。 第一节药物的肾排泄  药物的肾排泄是许多药物的主要排泄途径。水溶性药物、分子 量小＜300的药物以及肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除。  肾的基本单位是肾单位，肾单位由肾小体、近曲小管、髓袢和 远曲小管及集合管组成。  肾小球和肾小囊组成肾小体，肾小球是一团毛细血管网。 肾单位示意图  首先来自肾动脉的血液，由入球小动脉进入肾小球，肾小球毛细 血管汇合于出球小动脉离开肾小体；  此后，出球小动脉又再次分成毛细血管网，缠绕于肾小管和集合 管的周围。  肾小球毛细血管内血压较高，有利于肾小球的滤过作用；  肾小管周围的毛细血管网的血压较低，可促进肾小管的重吸收。 如图所示，药物的肾排泄是指肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管 重吸收的总和。前两个过程是将药物排入肾小管管腔内，后一个 过程是将肾小管内的药物重新返回至血液中。 药物肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收 药物在肾中排谢示意图 一、肾小球滤过 （一）肾小球滤过（Glomerular Filtration ）  6-10nm的小孔  大小：白蛋白、溶菌酶、β - 微球蛋白及胰岛素等，在近曲小管 2 重吸收。  肾炎时产生的抗原-抗体复合物可沉积于基底膜，引起基底膜中 分子聚合物结构的改变，通透性增高，产生蛋白尿。  肾小球的带电性（负电）。 （二）肾小球滤过率(Glomerular filtration rate, GFR) 单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量为GFR。 肾小球滤过率受肾血流量、肾小球有效滤过压及肾小球滤过膜的 面积和通透性等因素的影响。 肾小球滤过率可通过测定菊粉清除率和内生肌酐清除率等方法来 测定。 男子肾小球滤过率为125ml/min/1.73㎡，女性大约低10%。 二、肾小管重吸收 （一）肾小管重吸收过程 Tubular reabsorption: 肾小管上皮细胞将小管液中的水分和某些溶 质，部分或全部转运到血液的过程。 大部分吸收：氯化钠、碳酸氢钠、游离氨基酸及维生素C等 很少吸收：代谢废物、尿酸等 不被吸收：肌酐 （二）肾小球重吸收方式 肾小管重吸收示意图 (1)Active reabsorption ：维生素、电解质、葡萄糖、氨基酸及小肽 等。 (2)Passive reabsorption: 物质顺电位梯度、浓度梯度或电化学梯度 ，从肾小管腔转运到血管外组织间隙液中的过程。 大部分氯 离子和尿素，大多数外源性物质等，部位：在远曲小管。  葡萄糖转运体是一类镶嵌在细胞膜上转运葡萄糖的载体蛋白质 ；SGLT以主动转运的方式逆浓度梯度转运葡萄糖；  GLUT以异化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖。  在正常生理条件下，葡萄糖几乎完全重吸收。  当葡萄糖的浓度＞11mmol/L时，出现糖尿。  钠离子协同的继发性主动转运体主要参与氨基酸在小肠纹状缘 和肾小管刷状缘的转运。  载体介导的异化扩散主要参与全身组织细胞对氨基酸的摄取利用 ，以及小肠上皮细胞内和肾小管上皮细胞内的氨基酸向细胞间隙 的转运。  小肽转运体（PepT），主要转运多数二肽和三肽，及一些肽类 物质，将小肽从细胞外转运到细胞内的一种蛋白。  PepT1主要是肠内肽转运载体，PepT2主要是肾脏内转运载体。  被动吸收主要在远曲小管进行。  通过肾小球滤过的水分80-90%在近曲小管被重吸收，其余在 远曲小管和集合管重吸收。 三、肾小管主动分泌 （一）肾小