医学免疫学:04免疫球蛋白.pptVIP

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三、基因工程抗体 由DNA重组技术生产的抗体。 其原理是在基因水平上剪接产生抗体的基因,经重组并转化细胞使其表达产生抗体 人源化基因工程抗体(genetic engineering antibody) 人-鼠嵌合抗体: 改型抗体 双特异性抗体 小分子抗体 人源抗体 单抗研发的演变历程 鼠单抗 100% 鼠源 鼠/人崁合单抗 (66-75 % 人源) 人源化单抗 (90-95 % 人源) 100% 人源 完全人源化抗体 鼠Ig基因 人Ig基因 人Ig 人 无排斥 专业英语 antibody,Ab; immunoglobulin, Ig; heavy chain (H); light chain (L); variable region (V) ;constant region (C) Hypervariable region (HVR); complementarity determining region (CDR) Isotype; allotype; idiotype(Id); Opsonization ADCC Monoclonal antibody(mAb) 1.解释名词 Ab、Ig、ADCC、CDR、调理作用、单克隆抗体 2.试述Ig的结构及生物学功能。 3.试述各类Ig的特性及其功能。 思考题 Thank you! 第二节 免疫球蛋白的异质性 异质性:是指Ig在特异性及类型方面的差异性. 导致异质性的因素: 内源性和外源性因素 一、免疫球蛋白的类型 (一)类(class) (二)亚类(subclass) (三)型(type) (四)亚型(subtype) 二、外源性因素所致的异质性 -----免疫球蛋白的多样性 抗原数目繁多 每一抗原含有不同表位 针对同一表位产生的抗体类型不同 Ag 多样性抗原的存在是导致Ig异质性的外源因素。 三、内源性因素所致的异质性 -------免疫球蛋白的血清型 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫,均能诱导机体发生免疫应答,产生相应的抗体,这些抗体可用血清学方法进行检测,因此称为Ig的血清型 Ig分子上有三类不同的抗原表位,分别为同种型、同种异型、独特型抗原表位。 同种型(isotype):同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原标志,是种属型标志。位于Ig C区。 Human IgG Anti-human IgG 同种异型(allotype):同一种属但不同个体的Ig分子所具有的不同抗原表位,为个体型标志。 位于Ig C区。 IgG Anti-IgG 独特型(idiotype,Id):同一种属、同一个体来源的Ig分子,由于其CDR区氨基酸排列顺序的不同,可显示不同的免疫原性,称为独特型,是每一个Ig分子所特有的抗原特异性,其表位又称为独特位(idiotope)。主要位于V区。 由独特型表位在不同甚至同一个体中刺激产生的抗体,称为抗独特型抗体(anti-idiotype antibody,AId) 一、Ig V区的功能 识别并特异性结合抗原。 第三节 免疫球蛋白的功能 与抗原结合后,可介导体内的多种生理和病理效应(中和病毒、毒素),体外可产生凝集、沉淀现象用于检测等. a.Toxin Neutralization Preventing Bacterial Adherence Virus-blocking Antibodies 二 、Ig C区的功能 (一) 激活补体 当IgG1-3和IgM类抗体通过补体经典途径激活补体。 (二) 结合Fc受体----IgG, IgA, IgE 1.调理作用(oponization):指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgGFc受体结合,从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 2.细菌与其抗体结合 3.抗原抗体复合物通过Fc段与吞噬细胞表面的FcR结合 4.吞噬作用增强 1.吞噬作用低 吞噬细胞 细菌 Fc受体 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用( Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC): 具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别结合于靶抗原(病毒感染或肿瘤细胞)上的抗体,直接杀伤靶细胞。 3.介导I型超敏反应—IgE 见第17章 (三) 穿过胎盘和粘膜: IgG+FcRn,穿越胎盘 IgA参与粘膜局部免疫 滋养层 三 、 免疫调节作用 (见16章) IgA通过黏膜示意图 第四节 各类Ig的特性与功能 五类免疫球蛋白的基本结构 IgG于出生后3个月开始合成。 血清和细胞外液中含量最高的Ig 半衰期约

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