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基于网络药理学的中医药治疗糖尿病肾病研究进展 糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）为糖尿病患者主要的微小血管并发症，也是糖尿病患者致死的重要原因，严重影响患者生活质量和生存时间。有调查显示，2019年全球糖尿病患病率为9.3%，预计2030年将上升至10.2%1 中医药治疗DN研究概述根据中医古籍的记载并结合临床表现，可将DN归属于“虚劳”“关格”“水肿”等范畴。《圣济总录》载：“消肾者，……，肾水燥涸，渴饮水浆，下输膀胱，小便利多。”《外台秘要》载：“房劳过度，致令肾气虚耗，下焦生热，热则肾燥，肾燥则渴。”以上条文充分说明DN的发生是脏腑失调的体现。《景岳全书》指出“凡水肿等证，乃肺脾肾相干之病”，肾病水肿其本在肾，其标在肺，其制在脾，即与肺、脾、肾的亏虚密切相关。《血证论》载：“瘀血化水，亦发水肿，是血病而兼水也。”DN辨治过程中不能忽视肾虚、血瘀、痰浊对疾病发生发展的影响2 网络药理学在中医药防治DN中的应用研究进展2.1 单药研究从黄芪中筛选得到槲皮素、山柰酚、异鼠李素、黄芪皂苷Ⅰ～Ⅳ等24个活性成分与DN取交际后，得到表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、MAPK、IL-6、TNF等18个关键靶点。这些关键靶点主要涉及AGEs-RAGE介导的信号通路、PI3K/Akt/FoxO信号通路、NF-κB信号通路等关键代谢通路，介导物质代谢、氧化还原、信号转导、炎症反应等生物过程2.2 药对研究通过数据挖掘筛选出以黄芪-丹参为核心的药物组合，体现补气健脾、滋阴生津、利水渗湿、活血化瘀的DN治则治法，主要涉及的信号通路包括嘌呤代谢、钙信号途径、肾素-血管紧张素系统、炎症免疫介质及线粒体凋亡途径等，推测有关作用机制为通过调节钙信号途径进而影响线粒体凋亡，同时影响肾素-血管紧张素系统以及炎症免疫介质的表达而发挥对DN的治疗作用2.3 复方研究六味地黄丸可通过抑制PI3K/Akt、MAPK、NF-κB、JAK-STAT等相关信号通路的激活起到肾脏保护作用，推测六味地黄丸作用机制为通过降低肾脏过度的炎症反应和免疫应答、改善血流动力学、促进基质金属蛋白酶活化、减少胶原蛋白积累等发挥治疗早期DN的作用3 总结综上可知，网络药理学的原理与中医学同病异治、异病同治的治疗准则内涵基本一致；不论是关于单药还是多药的研究，均涉及多个靶点和信号通路，这为中医药治疗DN提供科学理论支持。其次，筛选出来的靶点相关通路及炎症因子与DN的发病机制密切相关，这为药物作用机制分析及后期实验研究和临床应用提供了思路与参考。然而现阶段网络药理学技术的研究仍存在以下欠缺：(1)筛选分析的工具均有不同方面的局限性，亟须统一靶点通路筛选的量化标准；(2)中药及其配伍具有多成分、多靶点的作用，其干预疾病的靶点具体作用机制在分子生物学层面的研究尚不够深入；(3)在完成分子水平的有关预测后，仍缺乏大样本、多中心的临床研究及基础实验研究。因此，今后的研究应以注重中医药理论为指导建立临床与基础的双向联系。