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肠道菌群与缺血性脑卒中相关性的研究进展 摘要：肠道菌群不仅对维持肠道稳态十分重要，还直接或间接参与除胃肠道以外的全身多系统病理生理过程，与人类的健康和疾病发生密切相关。近年来，国内外多项研究证实肠道菌群与缺血性脑卒中具有相关性。本文就肠道菌群与缺血性脑卒中的最新研究进展进行综述，重点阐述了“微生物-肠-脑”轴的上下信号传导机制、肠道菌群与缺血性脑卒中危险因素的相关性、缺血性脑卒中后对肠道菌群的影响及粪便微生物菌群移植与靶向治疗等内容，旨在为缺血性脑卒中的发病、预后及诊疗提供新思路。 据世界卫生组织报道，脑卒中是世界上第二大死亡原因和第三大致残原因1 肠道菌群肠道菌群是指位于胃、小肠、结肠内的细菌、古生菌、病毒和真核微生物肠道菌群与人类健康和疾病密切相关。对于维持肠道健康，建立肠道免疫系统和保护宿主免受病原体感染十分重要。肠道菌群在自然界具有高度的通用性，能够产生激素（生长素释放肽、瘦素）、神经递质（γ氨基丁酸、去甲肾上腺素和多巴胺）和免疫调节剂，可以直接或间接参与神经介导和激活，进而影响中枢和周围神经系统2 微生物-肠-脑轴（microbiota-gut-brain axis,MGBA)MGBA通常是指CNS和胃肠道（gastrointestinal,GI）微生物之间的双向沟通3 肠道菌群与缺血性脑卒中3.1 肠道菌群与缺血性脑卒中发病的相关性MGBA的存在是肠道菌群与缺血性脑卒中具有相关性的理论基础。肠道菌群是否可作为直接病因致缺血性脑卒中形成有待探究，但是大量研究表明它与高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖等因素密切相关。因此，肠道菌群可以间接参与缺血性脑卒中的发生。3.1.1 肠道菌群与高血压在构建的高血压动物模型和高血压患病人群中均存在肠道菌群失调，主要表现为肠道微生物多样性降低，厚壁菌和拟杆菌比率增加3.1.2 肠道菌群与动脉粥样硬化Mitra等3.1.3 肠道菌群与糖尿病、肥胖有实验表明，与常规饲养的小鼠相比，缺乏肠道菌群的无菌小鼠出现脂肪减少、葡萄糖稳态破坏现象，随后将肠道菌群从肥胖小鼠或人类移植到无菌小鼠中会引起肥胖表型，最后将瘦人供体的肠道菌群移植到代谢综合征患者中，可提高胰岛素敏感性3.2 缺血性脑卒中后对肠道菌群的影响缺血性脑卒中发生后，损伤的脑组织释放信号，通过MGBA实现双向交流，诱导一系列炎症、免疫反应。小肠和大肠固有层和上皮层内的淋巴细胞在局部和系统上都具有调节和效应功能，当缺血性脑卒中发生后，肠道激活的γδT细胞可以通过迁移或分泌促炎细胞因子（如白介素-17）来吸引损伤部位的髓系细胞（中性粒细胞和单核细胞），进一步增加缺血性脑损伤，而CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的激活和迁移对缺血性脑损伤起保护作用肠道菌群的改变是急性缺血性脑卒中的重要病理生理后果，实验模型和临床数据均可以直接证明了这一点。研究表明，持续静脉注射革兰氏阴性菌可能会加速高血压大鼠发生自发性脑卒中，这可能是由于LPS诱导的氧化应激反应引起的肠道菌群也可能在缺血性脑卒中后并发症中发挥作用，比如感染、认知障碍、抑郁、肌肉萎缩和体重减轻等。Stanley等4 粪便微生物菌群移植与靶向治疗粪便微生物菌群移植（fecal microbiota transplantation,FMT）是将健康供体粪便中的功能性细菌移植到患者的胃肠道中，以修复肠道菌群的平衡，该过程涉及在疾病开始之前的某个时间点，从健康的供体或受者本人（自体FMT）收集经过过滤的粪便，并将其移植到患有某种疾病的患者的肠道中综上所述，肠道菌群通过MGBA上的神经内分泌免疫网实现与神经系统的双向交流，直接或间接参与缺血性脑卒中的发生、发展及预后。了解肠道菌群与缺血性脑卒中的关系，会在缺血性脑卒中的一级和二级预防中发挥重要作用。此外，FMT的靶向治疗为疾病的治疗提供了一种新的思路，然而，目前大多数实验是通过构建的动物模型来探究肠道菌群和宿主的相关性，因此仍需进一步开展人类队列研究和横断面研究来探索相关的病理生理机制。