解热镇痛抗炎药 (2).ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugsP167;18世纪中叶，英国Reverend Edmund Stone在给皇家协会主席的一封信中，记载了柳树皮治疗发热的成功报告。 1892 Leroux提纯柳树皮的有效成分----水杨苷 水杨苷水解成葡萄糖和水杨醇，水杨醇在体内可变成水杨酸。 1875年水杨酸首次被用来治疗风湿热并作为解热药，同时有排尿酸作用。 Hoffman在水杨酸钠的基础上，制备出乙酰水杨酸 1899年乙酰水杨酸被Dreser介绍为药物，定名为阿司匹林（aspirin），此名源于一种植物绣线菊(Spiraea)，水杨酸第一次就是从该种植物中制备出来的。;精品资料; 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”;发展简史;第一节 概 述;分类;一、药理作用及机制;图20-1　 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图PLA2—磷脂酶A2；NSAID—非甾体抗炎药；PAF—血小板活化因子；5-HPETE—5-氢过氧化二十碳四烯酸；LX—脂氧素(Lipoxin)；HX—羟基环氧素(hepoxilin)；PGI2—前列环素；PG—前列腺素；TXA2—血栓素A2；LT—白三烯;;1.抗炎作用：大多具有 机制：抑制体内环氧酶(COX)的生物合成。 COX有COX-1和COX-2两种。 抑制PGs合成及某些细胞黏附分子表达; 不抑制白三烯类等其他炎症介质的合成； 其他：清除过量自由基；抑制炎症基因转录。 ; ; 2.镇痛作用：通常中等程度镇痛作用，对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉关节痛、痛经、产后痛效果良好。术后疼痛联合应用阿片类。慢性术后疼痛、炎症疼痛有效，不能缓解内脏疼痛，不产生欣快感与成瘾性。 机制：抑制PGs的合成。; 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG （PGE1、PGE2、PGF2α） 致痛 感觉神经末梢 疼痛; 3.解热作用 使升高的体温降低，对正常体温及由环境、运动所致的体温升高没影响。 不同于氯丙嗪; 感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 中枢PG的合成增加 体温调节中枢 体温升高（发热） ;4.其他：强大地不可逆地抑制血小板聚集 抑制肿瘤发生、发展和转移，除与抑制PG作用有关外，还与激活caspase-3和caspase-9、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖以及抗新生血管形成等有关。;1. 胃肠道反应 2.皮肤反应 3.肾损害 4.肝损害 5.心血管 6.血液系统 7.其他;1.胃肠道反应;通常的胃肠道反应包括上腹不适，恶心、呕吐、 溃疡、出血和甚至穿孔溃疡等。 口服前列腺类似物如胶体次枸橼酸铋可以减轻这类药物对胃肠的损害。 ;2.皮肤反应;3.肾损害 ;4.肝损伤　;5.心血管系统反应;6.血液系统反应;7.其他不良反应;为降低NSAID不良反应发生，临床采取多种措施： 由阿司匹林衍生得到的NO-Aspirin具有良好的抗炎和抗血栓作用，且对胃肠道的损害较原药明显减小。 选择性COX-2抑制剂， COX／5-LO双重抑制剂，特异性5-LO