a2肾上腺素能受体激动剂-艾贝宁.docx

肾上腺素能受体激动剂 右美托咪嗯（艾贝宁） 药理作用和临床应用 山东大学齐鲁医院于金贵 主要内容 ? (X2肾上腺素能受体的分布和功能 ?右美托咪嚏的药理作用 ?右美托咪嚏的药代学 ?右美托咪嚏的临床应用 ?右美托咪嚏的不良反应 .右美托咪嚏的使用方法 自主（植物）神经系统 肾上腺髓质交感神经乙酰胆碱肾上腺素及去甲肾上腺素入血III交感神经乙酰胆碱全身肾上腺素能受体HT4肾上腺素 去甲肾上腺素副交感神经乙酰胆碱乙酰胆碱胆谖能受体运动神 经系统乙酰胆碱 肾上腺髓质交感神经 乙酰胆碱 肾上腺素及去甲 肾上腺素入血 III 交感神经 乙酰胆碱 全身肾上腺素能受体 HT4 肾上腺素 去甲肾上腺素 副交感神经 乙酰胆碱 乙酰胆碱 胆谖能受体 运动神 经系统 乙酰胆碱 %受体对神经递质释放的调节作用 右美托咪噓与可乐定的比较 右美托咪噓与可乐定的比较 %受体的分布及其作用 可乐定 右美托嗜啜 选择性got]) 200:1 1620:1 10 min 5 min 蜘B 8 hrs 2 hrs 用药方式 PO,帖片,硬膜外 静脉，椎管内？ 主要功效 降血压 镇静、镇痛 右美托咪噓的作用机制 右美托咪噓的中枢作用 右美托咪噓的中枢作用 右美托咪噓的中枢作用 右美托咪噓的中枢作用 大脑 右美托咪口定的药理作用 -镇静 抗焦虑 —镇痛 ?中枢作用 与镇静催眠药作用的区别 ?作用机制不同 -0C2激动剂作用于脑干 自然非动眼睡眠，唤醒系统功能存在 -拟GABA药物作用于下丘脑 非自然睡眠 BIS■—安慰剂小剂量中剂量pre 10 20 30 40 50 60 BIS ■—安慰剂 小剂量 中剂量 pre 10 20 30 40 50 60 tests 0.5 1 tests 1.5 2 3 右美托咪喘：从镇静中唤醒(ICU ) 100 90 80 70 60 50 恢复期(hr)输注期( 恢复期(hr) Hall, Anesth Analg, 2000 可保持觉醒系统活性镇静的潜在优势 ?合作 -对医护人员有回应 镇痛剂需要量 物理治疗 -有助于评估系统功能 呼吸系统 神经系统 -隔绝感减轻 ■维持镇静,同时能够被唤醒 Kress et al NEJM, 2000 右美托咪呢的剂量依赖性镇 右美托咪呢的剂量依赖性镇静作用 右美托咪呢的剂量依赖性镇 右美托咪呢的剂量依赖性镇静作用 8070605040釦2010J- oo 8070605040釦2010 J- o o DEX 0.5 pg/kg Placebo T? I I 1 F 号 15 30 45 60 90 120 Time (min) Aantaa R. Pharmacol Toxicol 1991;68:394-398 右美托咪嚏（阐kg） 右美托咪呢调节镇痛的部位 ?脊髓上的很多位点 : / ,脊髓a?受体也可能参与:右美托咪嚏一 ?最重要的作用位点可能; 为脊髓 ?外周确切的机制和通路， ［硬膜外或鞘内注射 尚不清楚 : 初级传入纤维 皮层 丘脑 中脑 延髓 L7投射神经元 脊髓 右美托咪喘的镇痛作用 □E对照 m右美托咪嚏 Martin et aL Bachand et al. 与安慰剂相比右美托咪嚏明显减少需要追加 的镇痛药物（吗啡）的用量 右美托咪嚏的心血管作用 ?血管收缩血管扩张.心率减慢Physiology of Aipha-2 AdrenoceptorsSedationEradycardiaVasoconstrictionAnalgesiaDecreaseTachycaidiaAnti ?血管收缩 血管扩张 .心率减慢 Physiology of Aipha-2 Adrenoceptors Sedation Eradycardia Vasoconstriction Analgesia Decrease Tachycaidia Anti 白hive ring Vasodilation Diuresis 右美托咪唳对血流动力学的影响 右美托咪唳对血流动力学的影响 Ebert et aL Ebert et aL Anesthesiology. 2000;93:387 右美托咪唳对血流动力学的影响 右美托咪唳对血流动力学的影响 Ebert et aL Ebert et aL Anesthesiology. 2000;93:387 右美托咪唳对血流动力学的影响 ?小剂量 -阻断交感神经活性 -降低循环中儿茶酚胺的含量 -降低外周神经节神经递质的传递 -主要作用：降低血压 ?大剂量 -突触后膜％受体、CC2B受体被激活 —血管收缩，血压升高 右美托咪暁对血流动力学的影响 右美托咪暁对血流动力学的影响 Ebert et aL Ebert et aL Anesthesio