基因表达的调控上海第二医科大学检验系医学分子生物学临床生物化学与#46;#46;#46;.pptxVIP

基因表达的调控;第一节 原核生物基因表达的调控;一、转录起始的调控 、、 与操纵子有关的负调控模式、正调 控模式等。 \;(一)大肠杆菌的乳糖操纵子(lac operon) 1. Lac操纵子结构 (Z基因(0-半乳糖昔渤、 ［结构基因＜Y基因(阡半乳糖菩透譌) | 〔A基因(半乳糖昔转乙盘酶) 调控元件：启动字P (promoter) \ ?调控基因： 操纵基因0 (operator) I基因： 编码Lac阻遏物不属于操纵子、;乳糖操纵子結构;2.诱导剂 (1 )乳糖能诱导大量的半乳糖菩酶产生， 由于Z、Y、A以多顺反子形式存在，即 三种基因被转录到同一条mRNA上，故;RNA polymerase ___ DNA ~I 1;—IPTG;3. Lac阻遏物的作用;□□;1 1;4.乳糖操纵子的复合调控 (1)乳糖阻遏蛋白参与负调控 (2 )环化AMP受体蛋白(CAP )参与下的正调控 ① 分解物阻遏作用： 、 在含有葡萄糖的培养基生长时，一些 分解代谢酶(半乳糖昔酶等)的水平很低，这种 葡萄糖对其他酶的抑制效应称为分解物阻遏作用e 与cAMP有关。 ② 当细菌处于缺乏葡萄糖的培养环境中，cAMP浓 度升高，而在含有葡萄糖、半乳糖的培养环境中 加入cAMP,对乳糖代谢有关的基因的阻遏即被消 除。;③ cAMP通过和一种称为分解物基因激活物蛋 白质（CAP）形成cAMP-CAP复合物。 ④ cAMP-CAP复合物与乳糖操纵子的调控元件 结合后，促发结构基因的转襄,因此CAP 是一种转录起始的正调控物。\ ? cAMP-CAP对转录的激活可能是通过直接与 RNA聚合酶作用，或其与启动子的结合来 改变启动子的构象，易于形成开放的RNA 聚合酶起始复合物;5.乳糖操纵子基因开关的双调控 （1）当培养基中葡萄糖（+ ）、乳糖（-） 由于乳糖阻遇蛋白（负调控蛋白）同 操作区结合，CAP从其结合位点解离下来, 导致乳糖操纵子关闭。;（2）当培养基中葡萄糖（-）乳糖（-） 虽然CAP同DNA上的CAP-结合位点结 合，但由于乳糖阻遇蛋白、同操作区的结 合，阻断了 RNA聚合酶与启務的结合, 使乳糖操纵子依然关闭。;（3）当培养基中葡萄糖（+ ）、乳糖（+ ） 葡萄糖的存在使细胞中cAMP浓度降低，处于 低水平，C A P不与操纵基因结合 结构基因可能 有少量表达。;（4）当培养基中葡萄糖（-）乳糖（+ ） 阻遏物不与操纵基因结合，cAMP处于 高水平，cAMP-CAP与操纵基因结合，结构 基因表达。;(二)大肠杆菌的色象酸操纵子(trp operon);1.色氨酸操纵子结构 (1) 结构基因 E 、 D 编码5种酶，在催化分支酸转变为 C A B L-色氨酸的过程中发挥作用 A , L 转录产物是先导mRNA (2) 调控元件 f W J启动子(P ) ［操纵基因(0);色敦酸操圾于结枸;2.色氨酸操纵子表达的调控 r阻遏物对色氨酸操纵子斂负调控 1衰减作用对色氨酸操纵子的糸控 ⑴阻遏物对色氨酸操纵子的负调控\ ① 阻遏物:同二聚体蛋白质 \ ② 阻遏物本身不能与操纵基因0结合，必须 和色氨酸结合才能与0结合，而阻遏结构基 因的表达 ③ 色氮酸是一种共阻遏物;RI4A polymerase;0;2 .衰减作用对色氨酸操纵子的调控 (1)衰减子位于L基因中”离E基因5,端 约 30-60bpo 、;(2)在无或低色氨酸环境中培养时，能转 录产生具有6720bp个核昔酸的全长多顺反 子mRNA,包括L基因和结构基因。;(3)色氨酸浓度增高时，上述多顺反子 niRNA合成减少，但L基因5,端部分的140个 核昔酸的转录产物并没有嶼少，称为衰减 子转录产物。;(4)此现象是由衰减子造成的，而不是阻 遏物-共阻遏物的作用所致。;V;调控环节 ‘1.转录前调控 2. 转录调控 3. 转录后的调控也就是初级转录物鬲剪接 或加工 4 .翻译水平的调控 5.翻译后调控 〔6.蛋白活性控制;（一）转录前的表达调控 1.定义：指发生在基因组水丈上的基因结构的 改变。 主要见于机体发育过程中的体细胞分化;②基因扩增 当发育分化或环境条件的改变，使对 某些基因产物的需要量剧增,、而单纯靠调 节其表达活性不足以满足需要时，基因扩 增是一有效方法。;③基因重排 指某些基因片段改变庶来存在的顺序 而重新排列组合。;④甲基化修饰 在脊椎动物中，DNA上特定的CpG序;（二）.真核基因表达在转录7味上的调控 「RNA聚合酶 J顺式调控元件 、反式作用因子 D 1;1、RNA聚合酶;2、顺式作用元件 1＞启动子;(2)类型;2＞增强子 (