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- 2021-08-05 发布于安徽
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第二章 损伤的修复
修复(repair):耗损 细胞和组织丧失 缺损 修补恢复。部分或完全恢复原组织结构和功能。残存细胞分裂增生完成。两种方式:①再生(regeneration)←由损伤周围的同种细胞修复→完全恢复原组织结构及功能,完全性再生(complete regeneration)。 ②纤维结缔组织修复→纤维性修复(疤痕修复)属不完全性再生(incomplete regeneration),两者常同时存在。
第一节 再生
再生(Regeneration):耗损所致缺损由周围的同种细胞修补恢复。
生理性:皮肤、粘膜更新、红细胞。
病理性:病理状态缺损发生后的再生。
一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能
(一)细胞周期(cell cycle)
由间期(interphase)和分裂期(mitotic phase,M)构成,间期包括G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)G2期(DNA合成后期)。生理状态下,静止细胞处于G0期。
(二)再生潜能
*再生能力与细胞周期时程长短,单位时间内可进入细胞周期进行增殖的细胞数有关。
1.特点:①低等动物细胞或组织再生力高等动物
②幼稚组织再生力高分化组织
③平常易损组织或生理状态经常更新组织再生力强
④除主要由永久细胞构成的组织外,多数成熟的组织含保持分裂能力的静止细胞 刺激 进入细胞周期。
细胞分类:据再生力
不稳定细胞(Labile cell) 持续分裂细胞
再生力强,处于不断分裂增殖状态,表皮、(呼道)粘膜被覆上皮,生殖器管腔被覆细胞C、淋巴造血细胞,间皮细胞等。
②稳定细胞(stable cell)静止细胞(quiescent cell)
具潜在再生力,生理状态再生不明显,处于G0期 刺激 G1期,再生较强。
(1)各种腺体或腺样器官实质细胞(肝、胰、内分泌腺、涎腺、皮脂腺、汗腺、肾小管上皮);
(2)原始间叶细胞及分化出的各种细胞;
(3)平滑肌细胞,但再生力弱。
③永久性细胞(permanent cell)非分裂细胞(nondividing cell)
无再生力(神经元、骨骼肌、心肌细胞)
二、干细胞及其在再生中的作用
干细胞(Stem cell):个体发育中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞;包含胚胎干细胞(源于着床前胚胎内细胞群的全能干细胞,可分化三个胚层)及成体干细胞(存在于组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞)。近来通过体细胞重编程又获得诱导性多能干细胞(体外基因转染已分化的成体细胞重新编程获得的一类干细胞)。
胚胎干细胞用于修复或替换组织器官;成体干细胞既可形成本身组织,亦可经转分化形成无关组织,利用健康组织干细胞形成替代组织治疗,消除排异反应及伦理问题。
三、各种组织再生过程(自学)
上皮组织
被覆上皮:(表皮)残存基底细胞分裂,先形成单层上皮,后分化鳞状。
腺上皮:视基底膜的破坏情况及支架结构的破坏情况而不同。
腺器官:如肝:视肝小叶网状支架状态而不同。
(二)纤维组织:静止状态的纤维细胞活化或源于原始间叶,形成成纤维细胞。
(三)软骨、骨组织:软骨母细胞及骨母细胞。
(四)血管的再生:毛细血管以出芽方式;大血管:内皮增生,管壁瘢痕。
(五)肌组织再生:肌膜与肌纤维的损伤不同而不同。
(六)神经组织再生
(脑、脊)神经细胞坏死后,胶质增生修补——胶质疤痕
神经细胞活,而神经纤维损伤——完全再生
若断端过远,或之间有疤痕或其它间隔,或失去远端,则再生轴突不能达远端,而与增生结缔组织混杂一起,卷曲成团——创伤性神经瘤
四、细胞再生的影响因素
(一)生长因子
细胞 损伤刺激 生长因子(growth factor)→(同类及同胚层细胞)增生 (以多肽类为关键)
如PDGF、EGF、FGF、TGF、VEGF,Cytokines(细胞因子)等。
生长因子+核受体→激活受体(具内源性激酶活性)→底物磷酸化→信号转录第二信使→核转录因子激活→DNA合成→细胞分裂,自分泌及旁分泌致局部作用。
(二) 细胞外基质(ECM)
连接细胞,支撑和维持组织生理结构和功能。
有再生力细胞+ECM→恢复正常构建
↓
影响细胞形态,分化、迁移、增殖等。
胶原蛋白(collagen)、蛋白多糖(Protoglycans)粘连糖蛋白(adhesive glycoprotein )、细胞粘附分子等。
(三) 抑素与接触抑制
成熟组织产生抑素抑制增殖,具有组织特异性。接触抑制(Contact inhibition)
多种信号的整合及相互作用参与其中。
第二节 纤维性修复
肉芽增生→处理坏死、异物→填充→疤痕(胶原)
一、肉芽组织(granulation tissue)
由新生毛细血管及增生的
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