无菌生产工艺验证课件.pptVIP

细菌鉴定 ? 确定污染源，为制订整改措施提供帮助 ? 提供放行 / 报废依据 ? 用于培养基灌装 ? 用于消毒剂的效率测试 32 10 20 30 40 50 60 70 80 0 A e r . h y d r o p h i l a g r . 1 嗜 水 气 单 胞 菌 B a c i l l u s m y c o i d e s 蕈 状 芽 孢 杆 菌 B a c i l l u s c e r e u s 蜡 状 芽 孢 杆 菌 B a c i l l u s f i r m u s ， 坚 硬 芽 孢 杆 菌 属 B a c i l l u s p u m i l u s 短 小 芽 孢 杆 菌 B a c i l l u s s p h a e r i c u s 球 形 芽 孢 杆 菌 33 B u r k h o l . c e p a c i a 洋 葱 假 单 胞 菌 C h r y s e o m o n a s l u t e o l a 浅 金 黄 色 单 胞 菌 G + 杆 菌 非 芽 孢 杆 菌 M i c r o c o c c u s s p p . 微 球 菌 属 的 某 些 种 O c h r o b a c . a n t h r o p i 人 苍 白 杆 菌 P a s t . p n e u m o . / h a e m o l 溶 血 巴 斯 德 氏 菌 P r o v . a l c a l . / r u s t i g . 产 碱 / 拉 氏 普 罗 威 斯 登 菌 B/A grade Bacteria ID Results Bacteria ID Results Jul.01~Nov.04 G+ 球菌 77% G- 杆菌 8% G- 球菌 5% 霉菌 芽孢杆菌 1% 5% G+ 非芽孢杆菌 4% 34 3.3 过滤系统的验证 ? 无菌过滤是截留微生物 ? 具有一定的风险 ? 制造过程中的不均一性 ? 对过滤介质的化学腐蚀 ? 机械缺陷 ? 过高的压力 35 过滤器验证 项目 化学性能 物理性能 ? 生物性能 ? 微生物截留 – 客户定制 ? 兼容性 析出物 ? 完整性 – 产品／水起泡点 – 扩散流 FTIR Reference Spectrum of Polycarbonate ? 吸附 4 0 0 0 3 5 0 0 3 0 0 0 2 5 0 0 2 0 0 0 1 5 0 0 1 0 0 0 – 流速 – 产量 – 操作温度 – 压力 – 系统尺寸大小 W avenumber cm-1 验证必须是以产品为介质，在最差的条件下进行 36 过滤器的选择 ? 工艺特性 ? 所要求的流量 ? 所要求的压差 ? 可使用的灭菌方法 ? 过滤介质的寿命 ? 过滤器结构 ? 筒式，平板式 37 过滤器的选择 ? 化学相容性 ? 证明过滤介质不会把外来物质带进产品 ? 证明无菌过滤介质不受产品的影响，削弱它 的强度和完整性 – 可氧化物质 ? 测试包括 ： – 溶剂系统中的重量变动 – 析出物分析，吸附分析 – 完整性试验 – 流量变化 – 外观物理变化 – 生物截留能力 38 过滤器的完整性试验 ? 目的是确定过滤系统不存在使液体不经过过滤 介质到达过滤器下游的通道 ? ? 起泡点试验 前向流试验（扩散流） 压力表 滤芯 压力表 流量计 39 无菌过滤器微生物挑战试验 ? 目的：证实过滤器是有能力截获微生物，而且 ? ? ? ? 超过了工艺物流自身最大的生物负荷 模拟实际工艺的压力流量等参数 菌种：缺陷型假单胞菌 数量：按过滤器面积 10 7 个 /cm 2 步骤 ? ? ? ? ? 确认过滤器的完整性 用含一定数量细菌的培养基过滤 滤过液进行培养（取样或膜过滤）， 37 度 14 天 过滤后进行完整性测试 连续验证 3 次，都应无菌生长 40 三个需要特别关注的关键点 ? 起泡点标准的建立与截留率的相关性 ? 过滤器的微生物截留验证必须在药液中进行 ? 在实际的生产参数下进行验证，如压力最高值 41 过滤系统验证小结 ? 过滤器的选择应符合工艺和产品的特性