临床药理学问答题.doc

分 类 强心苷 抗心律 失常药 抗癫痫药 β受体 阻断剂 平喘药 抗抑郁药 抗躁狂症药 解热镇痛药  临床药理重点记忆部分 一， 药物监测 及计算 什么是 治疗药物监测（ TDM ）？ 是指在药物代谢动力学原理的指导下，应用先进的分析技术，测定血液 或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。 TDM 主要用 于设计或调整给药方案，实现给药方案个体化。 药 品 地高辛、洋地黄毒苷 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁、乙胺碘呋酮、因卡胺、异丙吡胺等 苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、卡马西平、丙戊酸钠 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 氨茶碱 丙咪嗪、阿米替林、去甲替林等 碳酸锂 阿司匹林、对乙酰氨基酚 抗菌药 庆大霉素、链霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、氯霉素 物等 抗恶性甲氨蝶呤等 肿瘤药 免疫抑 环孢素 制剂 利尿药 呋塞米（速尿） 何时需要 TDM ？ 不是所有的药物都需要监测，而是选择适当的药物 ,在适当的情况下进行监 测，一般认为需监测的药物是临床常用药物的 l ／10 。下列情况可考虑监测 : 应用治疗指数窄，毒副反应强的药物时，如强心苷类药物、地高辛、锂盐 等。某些药物给同一剂量后，个体间血药浓度水平差距很大，病人间会出现 较大的药代动力学差异时，如三环类药物。一些非线性药物，尤其是非线性 发生在有效血药浓度范围内或小于最低有效血药浓度时，如苯妥英钠、茶碱 等。药物的消除器官或吸收器官功能受损（如肾功能较差的病人应用氨基糖 苷类抗生素；肝功能损害病人应用利多卡因等）。长期用药出现药效变化， 病人往往不按规定服药，或者使用后会产生耐受性；药物能诱导(或抑制 ) 肝 酶活性以及一些不明原因 。怀疑病人药物中毒，尤其有些药物的中毒症状 与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别时。如地高辛和苯妥英 钠 。合并用药产生相互作用而影响疗效时。药物药代动力学的个体差异很 大，特别是由于遗传性造成药物代谢速率明显差异的情况时。例如普鲁卡因胺。常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理过量中毒以及为医疗事故提供法律依据 TDM 的实施方法 （一）申请 (二 )取样 时间：单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采 血，以考察与目标浓度 (安全有效范围 )的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。怀疑中毒或急救时，随 时采血。（三）测定什么 1. 原形药物浓度 2. 游离药物浓度 3. 活性代谢物 4. 对映体的监测 ( 四) TDM 结果的解释 了解患者情况，建立药历。根据信息，设计个体化方案。治疗方案调整 二、新生儿用药 新生儿用药的常见特有反应有哪些？ 对药物有超敏反应 药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸 高铁血红蛋白症 出血 神经系统毒性反应 灰婴综合征 与成人相比新生儿药代动力学有何特点？ 脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。随出生体 重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。病儿之间个体差 异很大。在病理状况下，各功能均减弱。 吸收 ：胃酸过低或缺乏，服用不耐酸药物，如青霉素 G，利用高于年长儿及成人。服用弱酸性药物，如苯巴比妥，则相反。新生儿皮下脂肪少，注射容量有 限，药物容量过大时使流向皮肤的血流减少，导致周围循环不良。影响药物吸收，一般胃肠道外给药不适合新生儿。 分布： 体液及细胞外液容量大 ：水溶性药物的 Vd 增大， Cmax 降低，最大效 应减 弱；消除减慢，作用时间延长。细胞内液较少，药物在细胞内浓度较高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。 脂肪含量少：脂溶性药物 Vd 降低，血浆中游离药物浓度升高， 是新生儿易致药物中毒的原因之一 血浆蛋白结合率低 ：血浆蛋白浓度低； 蛋白与药物的亲和力低； 血 pH 较低 , 影响药物和白蛋白结合 ； 血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等； 其它病理因素，如慢性严重营养不良导致蛋白合成障碍等。给新生儿注射某些药物容易产生过高游离血药浓度而引起不良反应。 代谢：肝脏为药物代谢最主要的器官，新生儿肝细胞摄取药物能力减弱 ，新 生儿肝对药物生物转化能力不足 排泄：新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。 新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。 新生儿药物监测的重要性？ 日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异。 新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。 多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定 用药。 新生儿药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高 2～3 倍。 新生儿药物监测应用指征 血药浓度与疗效和毒性关系密切； 已有公认的有效血