生物化学第十八章 肝胆生物化学.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 胆色素代谢与胆素原肠肝循环 肠道中有少量的胆素原可被肠黏膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环的概念 四、血清胆红素与黄疸 结合胆红素：与葡糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：未与葡糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。 两种胆红素 正常血清胆红素浓度 1～16?mol/L (0.1 ～1mg/dl) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名 间接胆红素， 血胆红素 直接胆红素， 肝胆红素 与葡糖醛酸结合 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢或间接反应 迅速直接反应 水中溶解度 小 大 经肾随尿排出 不能 能 通透细胞膜对脑的毒性作用 大 无 两种胆红素的区别 黄疸(jaundice) 概念 高胆红素血症：凡能引起胆红素生成过多，或使肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄过程发生障碍的因素，均可使血中胆红素浓度增高，称高胆红素血症。 黄疸：血清中胆红素含量过高，扩散进入组织，引起组织黄染，称做黄疸。 隐形黄疸：有高胆红素血症，但未超过16?mol/L ，无组织黄染。 由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。 （3）肝细胞性黄疸 是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。 （1）溶血性黄疸 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。 （2）阻塞性黄疸 种类(按血清胆红素的来源) Thank you * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 4）乙酰基结合反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 5）甘氨酸结合反应 6）甲基化反应 （1）转化反应的连续性 即一种物质在体内可进行多种生物转化反应，且各种反应按一定顺序进行。 （2）转化类型的多样性 同类物质在体内以不同的方式进行生物转化。 （3）解毒与致毒的双重性 经过生物转化作用，有的毒性减弱或消失，有少数物质的毒性反而出现或增加。 生物转化的特点 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等。如： （1）新生儿易发生氯霉素中毒（葡糖醛酸转移酶少），老年人的生物转化能力下降，用药需谨慎。 （2）长期服用某一药物会出现耐药性。 意义：指导用药 三、影响生物转化作用的因素 通过对体内非营养物质的代谢转化，使其生物学活性降低或丧失，或使有毒物质的毒性减低或消除 通过转化反应增加非营养物质的极性和水溶性，使之容易排出体外 肝的生物转化作用不能简单看作是解毒作用 四、生物转化的意义 胆汁与胆汁酸的代谢 第三节 * 一、胆汁 胆汁——肝细胞分泌的一种液体，通过胆管系统进入十二指肠。 肝胆汁 胆囊胆汁 胆汁的成分： 有机成分：胆汁酸盐、胆色素、磷脂、脂肪、黏蛋白及胆固醇等 多种无机盐 多种排泄物 水 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐 (bile salts)。 二、胆汁酸的代谢 （一）胆汁酸分类 游离胆汁酸: 结合胆汁酸: 胆酸、鹅脱氧胆酸 牛磺胆酸、甘氨胆酸 按结构分 按来源分 初级胆汁酸: 次级胆汁酸: 胆酸、鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸、石胆酸 部分胆汁酸的结构 部分胆汁酸的结构 （二）胆汁酸的生理功能 （1）促进脂类的消化吸收——乳化剂 （2）维持胆汁中胆固醇的溶解状态 疏水侧 亲水侧 甘氨胆酸的构象 部位：肝细胞的胞质和微粒体中 原料：胆固醇 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇7α-羟化酶 固醇核的还原、羟化、侧链的断裂等生成24碳的初级胆汁酸及其对应的结合胆汁酸。 （三）胆汁酸代谢过程 1.初级胆汁酸的生成 初级胆汁酸的合成 胆固醇 7- α羟胆固醇 7- α羟化酶 胆酰辅酶A 鹅脱氧胆酰辅酶A 胆酸 鹅脱氧胆酸 羟化，加氢还原， 侧链氧化断裂，辅酶A结合 H2O COASH H2O （游离胆汁酸） 初级胆汁酸 肠道细菌 结合胆汁酸→游离胆汁酸 7-位脱羟基 次级胆汁酸