合成抗感染药 PPT.pptxVIP

合成抗感染药;背景介绍;背景介绍;主要内容;学习目标 ;第1节 磺胺类药物 一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系 二、磺胺类药物的理化性质 三、代表药物与抗菌增效剂 ;磺胺类药物及抗菌增效剂;一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系 (一)结构 磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)(12-1)的衍生物,此类药物的结构通式为(12-2):;1932年,发现百浪多息能够使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年,发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年,获得诺贝尔生理学与医学奖;; 磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD ;磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole, SMZ;抗菌增效剂;;磺胺类药物构效关系;磺胺类药物的分类 ;弱碱性 自动氧化;磺胺类药物的理化性质;芳香第一胺的性质 ;磺胺类药物理化性质;磺胺嘧啶(SD) ;磺胺甲噁唑(SMZ) ;甲氧苄啶(TMP) ;SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小,可在尿路(尤其在酸性尿中)析出结晶,引起蛋白尿、血尿、尿痛、尿少等肾损害。;掌握重点药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 甲氧苄啶 熟悉发展历程、构效关系 熟悉作用机制与增效原理 了解代谢拮抗概念及应用;具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 (吡酮酸类 )基本结构的合成抗菌药,广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。;吡哌酸等抗菌谱扩大,对变形杆菌与绿脓杆菌也有效,副作用较少。;药物以氢键与DNA螺旋酶-DNA复合物结合,形成三者的三重 复合物,使DNA螺旋酶活性丧失,细菌DNA超螺旋合成受阻。;A;金属离子螯合:软骨毒性,3-羧基-4-酮基 光毒性:6,8-二氟喹诺酮 结晶尿:水溶性小 胃肠道刺激:3位羧基 中枢渗透性、药物相互作用; 诺氟沙星Norfloxacin ;酸碱性:在醋酸,盐酸或氢氧化钠液中易溶。 稳定性:在室温下相对稳定;但遇光变色(光照分解,哌嗪开环)。 鉴别(叔胺基团)——与丙二酸与醋酐反应,显红棕色。 鉴别(有机氟)——本品经氧瓶燃烧破坏后,吸收液与茜素氟蓝与硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。; 盐酸环丙沙星Ciprofloxacin Hydrochloride ; 左氧氟沙星 Levofloxacin;不宜与牛奶等含钙、铁等的食物与药品同时服用。 孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。 用药期间应幸免紫外线与日光暴晒。 服药期间多饮水以防止产生结晶尿。 幸免对胃肠道的刺激,应饭后15分钟服用。;结核杆菌:有特别细胞壁的耐酸杆菌,对醇、酸、碱与某些消毒剂高度稳定。 结核病:由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病,可累及全身各个器官与组织,其中以肺结核最常见。 病理特点:结核结节与干酪样坏死,易形成空洞。 临床表现:多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状与咳嗽、咯血等呼吸系统表现。;合成抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等 抗生素类抗结核药 链霉素、卡那霉素、利福霉素等;利 福 平 ;广谱 结核杆菌、麻风杆菌与G+球菌、G-菌 机制 特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成;理化性质;稳定性 醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解,生成缩合前的醛基与氨基哌嗪。因此本品的pH应控制在4～6、5之间。 ;又名雷米封 本品为无色结晶或白色或类白色的结晶性粉末,味微甜后苦。易溶于水。;水解性(酰肼基):遇酸或碱,水解成异烟酸与游离肼而变质,毒性增加。;金属离子络合;水解反应;还 原 性;对结核杆菌具有强大的抑制与杀灭作用,为抗结核病的首选药物之一。 适用于各型肺结核,特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。 口服后迅速被吸收,食物能够干扰或延误吸收,因此应空腹使用。;对氨基水杨酸钠;2个手性碳。临床上用其右旋体(活性比内消旋体强12倍,为左旋体的200-500倍)。 鉴别:本品氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应,生成深蓝色络合物。 多与异烟肼、链霉素合用 。;;;;作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物:与真菌细胞膜的麦角甾醇结合,形成跨膜的孔洞,膜的通透性改变,内容物外泄导致真菌死亡。;近年发展起来的一类合成的唑类抗真菌药。于60年代末问世,如克霉唑与咪康唑。随后大量的唑类药物被开发,能够治疗浅表性真菌感染,还可口服治疗全身性真菌感染。;咪唑康 (达克宁)广谱可口服。 酮康唑 (采乐洗剂)高效低毒广谱,血药浓度高,对深部真菌疗效高但有肝毒性,被氟康唑取代。 益康唑 具有旋光性,使用消旋体,抑制真菌细胞色素P-450,抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用,主要用于念球菌引起的阴道炎与皮肤癣治疗。;克霉唑;氟 康 唑;硝酸益康唑;该类药物通过抑制真菌细胞色素P450,抑制真菌细胞内麦角甾醇的