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利尿及脱水药物 第一页 第一节 利尿药利尿药的分类和作用部位 * * 第二页 类别 药物 作用部位 ? 高效能 呋塞米 髓袢升支 high efficacy furosemide (Na+/K+/2CI- ) 中效能 噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (NaCl ) 弱效能 螺内酯 远曲小管和集合管 low spironolactone (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 Proximal acetazolamide ( 抑制CA) * * 第三页 利尿药作用的生理学基础Physiological Basis of Diuretic Agent A. 肾小球滤过 Glomerular filtration 强心苷(Cardiac glycoside), 氨茶碱(Aminophyline) B. 肾小管重吸收和分泌(Tubular reabsorption secretion) 1. 近曲小管(Proximal tubule) * * 第四页 Tubular transport systems and site of action of diuretics. ①acetazolamide，②furosemide， ③thiazide, ④aldosterone antagonists. * * 第五页 高效能利尿药（High efficacy diuretics） 呋塞米 furosemide (速尿) 作用: 1.使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下降为70％～80％，利尿作用强大。 2.袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。扩张全身静脉,?增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs的合成有关)。 * * 第六页 利尿作用机制 : 抑制髓袢升支 Na+/K+/2CI- Cotransporter ? Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收减少 ? 髓质间液 NaCl减少?渗透压降低? 集合管重吸收水减少。尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、*Ca2+、*Mg2+ 增加。 * K+ 重吸收减少 ，管腔液正电位下降， Ca2+、Mg2+ 重吸收减少。 * * 第七页 应用： 1. 急性肺水肿和脑水肿 2. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 3. 急慢性肾功能不全 4. 加速毒物排泄 5. 急性高血钙 * * 第八页 不良反应 水与电解质紊乱。 耳毒性，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。 3. 高尿酸血症 本类其他药物：依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸），布美他尼（bumetanide） * * 第九页 本类其他药物 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸） 布美他尼（bumetanide） * * 第十页 中效能利尿药 噻嗪类 thiazide 本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。 其他如吲哒帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。 * * 第十一页 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 作用和作用机制 ? 1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管 Na+ /Cl－cotransporter? 抑制NaCl 重吸收? 尿排Na + 、 Cl － 、水、 *K + ? *远曲小管Na+ ?? ? 集 Na+-K+交换 * * 第十二页 2. 抗利尿 （机制不清） 3. 降压 早期： 利尿 ? 血容量减少 长期： 排Na＋?血管平滑肌细胞 内Na+减少? Na+-Ca2+ 交换减少?细胞内 内Ca2+ 降低 ? 血管扩张，血压下降。 * * 第十三页 1. 各种原因引起的轻、中度水肿 2. 高血压 3. 尿崩症 4. 特发性高尿钙伴有尿结石者 (促进PTH调节的远曲小管Ca2+的重吸收? 抑制尿钙的排出)。 应用 * * 第十四页 不良反应 1. 水电解质平衡紊乱 2. 高尿酸血症 3. 高血糖 4. 高血脂 5. 过敏反应