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五、栓剂的质合评价及包装贮存 （一）质量检查项目和方法 外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。 1．重量差异 栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。 《中国药典》2000年版规定检查法为：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。 学习文档 2．融变时限 此项是测定栓剂在体温( 37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。 方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。 药典规定：油脂性基质的栓剂应在30分钟内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。 3．熔点范围测定 用油脂性基质制成的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质的栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。 学习文档 4．体外溶出试验与体内吸收试验 1）体外溶出速度试验 方法：将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。 2）体内吸收试验 先进行动物试验，可用家兔或狗。开始时剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后，按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，描绘出血药浓度一时间曲线（或尿中药量与时间关系），计算出体内药物动力学参数，最后求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同。 学习文档 栓剂 学习文档 一、栓剂的概念、特点和质量要求 二、栓剂基质 三、影响栓剂中药物吸收的因素 四、栓剂的制备 五、栓剂的质量评价及包装贮存 学习文档 一、栓剂的概念、特点和质量要求 栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。 学习文档 栓剂的特点 1）局部作用 通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。 2）全身作用 栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用。 直肠吸收途径： 一是不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。 二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。 第三条是药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。 学习文档 全身作用栓剂的特点：①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性。②对胃有刺激的药物可用直肠给药。③用药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。④直肠吸收比口服干扰因素少。⑤对不能或者不愿吞服药物的成人或小儿患者用此法给药较方便。⑥给药不如口服方便。 学习文档 栓剂的质量要求 ①药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。 ②塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。 ③有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。 学习文档 二、栓剂基质 理想基质的要求： ①室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。 ②与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。 ③对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。 ④基质本身稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。 ⑤具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。 ⑥适用于热熔法和冷压法制备栓剂，且易于脱模。 ⑦油性基质的酸价应在以下，皂化价应在200－245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。 重点关注以下项目：①来源及化学组成；②熔点；③固化点；④皂化价；⑤酸价；⑥碘价；⑦水值。 学习文档 （一）油脂性基质 1．可可豆脂 常温下为黄白色固体，可塑性好，无刺激性。熔点为30℃－35℃，加热至25℃时开始软化，在体温下可迅速融化。 本品化学组成为脂肪酸甘油酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物，还含有少量的不饱和酸酯。含10％以下羊毛脂时其可塑性增加。 但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入3％－6％的蜂蜡或20％鲸蜡以提高其熔点。 与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂 学习文档 2．半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油经水解、分馏所得C12－C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合物。 1）椰