IL-33在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展(全文).pdfVIP

IL-33 在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展（全文） 摘要 白细胞介素 -33(IL-33) 作为一种多功能细胞因子，在炎症、感染、自身免 疫性疾病等多种疾病中发挥重要 警报素 作用。研究表明， IL-33 在急性 呼吸窘迫综合征中可促进机体的炎症反应， 加重肺部损伤。 本文就 IL-33 在急性呼吸窘迫综合征中的研究进展作一综述。 ARDS 是临床常见的危重急症，是由非心源性肺水肿导致的急性弥漫性 肺部炎症性疾病，其病理生理特点主要为肺容积减少、肺顺应性降低及 通气 / 血流比值异常； 临床特点为顽固性低氧血症及进行性加重的呼吸窘 迫 [1,2] 。ARDS 因高发病率、高病死率及发病机制复杂等特点，一直是 临床面临的难题。 IL-33 作为多功能细胞因子，在 ARDS 发病机制中发 挥了重要作用。本文就 IL-33 在 ARDS 中的作用展开综述。 1 IL-33 及其受体的分子生物学特性 1.1 IL-33 的结构 1999 年， IL-33 最初作为一种 高内皮静脉细胞核因子 被发现。 2005 年， Schmitz 等 [3] 发现 高内皮静脉细胞核因子 的基因序列和结构与 IL-1 家族成员 IL-1 β和IL-18 类似，均由 12 个β三叶草结构折叠而成， 因此将其归入 IL-1 家族，并命名为 IL-33 。人类 il-33 基因位于 9 号染 色体 (9p24.1) ， IL-33 蛋白由 270 个氨基酸组成，相对分子质量约 30 000[4] ；而小鼠 il-33 基因定位于 19 号染色体 (19qc1) ，由 266 个氨基 酸构成，两者蛋白序列相似度为 50% 。il-33 基因由 7 个外显子编码组 成 [5] ，其中外显子 1～ 3 编码 IL-33 核定位所需的 N 末端域，而外显子 4 ～ 7 编码 C 末端 IL-1 家族共有的细胞因子域。 IL-33 蛋白基因经转录后 翻译形成前体蛋白 IL-33FL ， IL-33 的 N 末端具有螺旋 - 转角 - 螺旋结构， 是决定 IL-33 与细胞核内异源染色质结合的关键序列；其 C 末端具有与 IL-1 家族同源的β三叶草细胞因子结构域。 IL-33FL 最终经蛋白酶切割后 形成 IL-33 。IL-33 位于 IL-33FL 序列中的 112 ～ 270 位氨基酸，相对分 子质量约 18 000 ，包含核结构域、激活结构域和 IL-1 样细胞因子结构 域等 3 个主要结构域。 IL-33 通过与核小体 H2A-H2B 组成的酸性袋状区域与染色体结合， 参与 转录调控过程。作为一种 双重功能蛋白 ，IL-33 既可在细胞核内发挥转 录调控特性，又可在细胞核外以分泌形态发挥细胞因子活性。 1.2 IL-33 的受体 IL-33 的 特 异 性 受 体 为 肿 瘤 发 生 抑 制 蛋 白 2(suppression of tumorigenicity 2 ，ST2) ，其在高内皮静脉细胞及数种先天免疫细胞中 表达。Tominaga[6] 在 1989 年从 BALF/c-3T3 细胞系中分离出 st2 基因， 发现其结构与其他