NST-ACS患者应用磺达肝癸钠抗凝治疗的临床分析(全文).docxVIP

NST-ACS 患者应用磺达肝癸钠抗凝治疗的临床分析（全文） 背景 ACS 治疗常用的抗凝药物包括肝素 （ UFH ），低分子肝素（ LMWH ））， 磺达肝癸钠，比伐芦定（主要用于术中抗凝）。但是由于 UFH 可与血清蛋白、巨噬细胞及内皮细胞等广泛结合，对凝血酶的抑制作用不完全并且 不稳定，不同个体差异大，出血风险高，存在肝素诱导的血小板减少症 （ HIT ）等副作用 1 。随后，在普通肝素的基础上， 陆续研发了数种 LMWH ， 尽管与 UFH 比较， LMWH 具有一些生物学优势，可较为方便地通过皮 下途径给药，不需要常规凝血监测，在疗效和出血方面略优或相似，但 LMWH 和 UFH 均存在 HIT 的风险。 OASIS-5 （The Fifth Organization to Assess Strategies in AcuteIschemic Syndromes ）研究奠定了磺达肝癸钠在 NSTE-ASC 患者抗凝治疗中的地位 2 该研究为随机、双盲对照、平行组设计的国际研究， 共纳入 20078 例不稳定心绞痛或 NSTEMI 患者。结果显示，磺达肝癸 钠（ 2.5 mg/d 皮下注射≤ 8 天）在降低 9 天时的死亡、 MI 或者难治性心肌缺血事件的主要终点不劣于依诺肝素（ 1 mg/kg 一天两次，肾功能 不全患者一天一次），其疗效可维持长达 6 个月。 9 天时，磺达肝癸钠 组的严重出血事件发生率显著低于依诺肝素组 (2.2% 比 4.1% ，p0.001) ， 其中磺达肝癸钠组致死性出血的患者为 7 例，显著低于依诺肝素组（ 22 例） (p=0.005) 。9 天时死亡、心肌梗死、难治性心肌缺血或严重出血复 合终点，磺达肝癸钠组发生率为 7.3% ，在依诺肝素组为 9.0%(p0.001) 。 30 天时磺达肝癸钠组死亡率显著低于依诺肝素组，主要来自严重出血的 降低。但是磺达肝癸钠组冠脉导管内的血栓形成高于依诺肝素（ 0.9% 和0.4% ， P=0.001 ）。亚组分析显示，无论患者年龄、性别、肌酐水平、 GRACE 评分，与不同抗血小板药物联用， 结果均有利于磺达肝癸钠 3-6 。中国 340 例亚组分析显示，磺达肝癸钠组在第 9 天的联合终点（治疗与国家亚组的交互作用 P=0.414 ）及大出血事件的发生率 （治疗与国家亚组的交互作用 P0.40 ）与全球结果一致。因此，此研究结果可适用于中国 人群。 OASIS-8 研究是一项随机、 双盲、平行对照的国际研究， 纳 入 2026 例高危 NSTE-ACS 患者， 72 小时内拟行 PCI 治疗，比较起始磺达肝癸 钠治疗联合导管室内标准计量 UFH （不联用 GP IIb/IIIa ： 85 IU/kg ；联用 GP IIb/IIIa ： 60 IU/kg ）或低剂量 UFH （50 IU/kg ）围 PCI 期的安全性 7 。结果显示，低剂量 UFH 与标准剂量组相比，围手术期大出血、 小出血和血管入路并发症复合事件发生率无显著性差异 ( 标准剂量 5.8% ， 低剂量 4.7% ，p=0.27) 。与低剂量组（ 1.4% ）相比，标准剂量 UFH（ 1.2% ） 不增加围手术期大出血风险。标准剂量与低剂量组，导管血栓发生率分别 为 0.1% 和 0.5%（ P=0.15 ）。 本研究证实， 接受磺达肝癸钠治疗的 ACS 患者可以安全的在 PCI 术中使用 UFH ，不增加出血风险。指南已明确推荐该方案。 本项研究的研究假设为： 在 NSTE-ACS 患者中， 与 LMWH 起始抗凝联合 P2Y12 抑制剂比较，磺达肝癸钠起始抗凝联合 P2Y12 抑制剂，可以减少死亡、心肌梗死、卒中或大出血的复合终点事件发生率，临床净获 益不劣于 LMWH+P2Y12 起始抗凝。本项研究希望通过评估磺达肝癸钠 或 LMWH 与 P2Y12 抑制剂联合使用，探讨非 ST 段抬高型冠脉综合征的患者应用磺达肝癸钠与现有抗血小板药物（替格瑞洛或氯吡格雷）联合 使用的展现的优越的临床效果。 资料与方法 一搬资料 选取我院于 2017.02 ～2019.02 间 NST-ACS 的住院患者 858 例， 包括男 411 例，女 447 例，年龄为 45 ～80 岁，平均年龄为 77 岁。按 照用药不同划分为两组，磺达肝癸钠治疗组 572 例，低分子肝素治疗组 286 例。比较两组患者的一般临床资料， P＞0. 05 ，无统计学意义。 入排标准 入选标准：①年龄 18 岁；② NSTE-ACS 患者；③受试者或法定代理人已被告知研究的性质，理解方案中的规定，能够保证依从性，并签署 知情同意书。 排除标准：① ST