Z-中药新药用于肠易激综合征临床研究技术指导原则 20171227.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 1 中药新药用于肠易激综合征临床研究 技术指导原则 一、概述 肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一种功能 性肠病，表现为反复发作的腹痛，与排便相关或伴随排便习惯改 变。典型的排便习惯异常可表现为便秘、腹泻或便秘与腹泻交替， 有时可有腹胀、腹部膨胀的症状。这些症状的病理生理基础尚未 完全明确，相关的病理生理学机制包括中枢对感觉的处理异常、 内脏高敏感、胃肠道动力障碍、肠道微生态失调、免疫功能紊乱、 肠道通透性改变、心理障碍等。根据定义，该病的诊断还应排除 肠道结构或生化异常。根据《罗马Ⅳ：功能性胃肠病/肠—脑互 动异常》，将 IBS 分为腹泻型（IBS with predominant diarrhea， IBS-D）、便秘型（IBS with predominant constipation，IBS-C）、 混合型（IBS with mixed bowel habits，IBS-M）及不定型（IBS unclassified，IBS-U）四种。 我国古代就有着与 IBS 症状类似的记载，如在元代《丹溪心 法》有着“录食泻”的记载，其云“有脾气久虚，不受饮食者，食 毕即肠鸣腹急，尽下所食物，才方宽快，不食则无事，俗名录食 泻，经年不愈”；明代《万病回春》记载：“食积泻者，腹疼甚而 泻，泻后痛减，脉弦是也”。IBS 临床症状有腹痛、腹胀、腹泻、 — 1 — 便秘、焦虑、失眠等，该病的类似症可能分布于中医学“腹痛”“泄 泻”“便秘”“郁证”“脏躁”等疾病中。发病与饮食不节、情志不调、 感受外邪或素体虚弱等有关。临床常见肝气乘脾证、脾胃虚弱证、 脾肾阳虚证、脾胃湿热证、寒热夹杂证、肝郁气滞证及大肠燥热 证等。 本指导原则用于指导中药治疗 IBS 临床研究的试验设计。 此次指导原则在 IBS 概念、亚型及相关标准的制定等方面以罗 马Ⅳ标准为主。由于 IBS 不同亚型临床表现及病理生理机制有 一定的区别，故临床试验应分别设计观察。本指导原则重点针 对 IBS-D、IBS-C 的临床试验设计，对 IBS-M、IBS-U 及针对多 个亚型的研究仅做原则性的提示。研究者应根据相关法规与技 术要求，结合中药的组方特点，临床前研究结果，确定目标药 物的研究靶点，明确临床试验目的。根据试验目的及药物适应 症特点，依据临床试验一般的原则，确定药物的安全性、有效 性观察重点，进行临床试验设计。研究应以安全性和有效性为 纲，贯穿整个目标适应症研究的始终，增强新药研究的科学性 和可靠性。 二、临床研究要点 临床试验前应对研究药物的临床适应症、研究基础、研究 背景、研究阶段以及疾病的特点和临床实际作充分的思考，在 考虑临床试验难易程度和临床操作性的基础上，确定合理的临 床试验目的。根据试验目的，设计科学、合理及可行的临床试 验方案。临床试验设计应注重观察试验药品优于同类药物的作 — 2 — 用特点，体现药物上市价值。 IBS 临床治疗的主要目的为改善临床症状及提高患者的生 存质量。其临床主要定位可分为以下三个方面： 1.定位于短期临床单一主要症状的缓解。根据临床亚型的 不同，IBS 有腹泻型、便秘型、混合型及不定型，主要症状有 腹痛、腹泻、便秘等，对 IBS 主要临床症状的改善有助于提高 患者的生存质量。 2.定位于针对 IBS 疾病的整体改善。对于 IBS-D 而言，应注 重关注腹痛症状的缓解及排便性状的改善；对 IBS-C 而言，应 注重关注腹痛症状的缓解及完全自主排便次数的改善。 3.定位于 IBS 的远期疗效（预防复发）。IBS 作为一种功能 性胃肠疾病，主要表现为反复发作的腹痛、难以控制的排便等 症状造成的生活上的不便及心理上的影响，进而影响患者的生 存质量。长程干预，预防复发是中医的特点和优势之一。 中医证候的关注点与现代医学有所不同，与临床症状有重 合的部分，但能更多地体现中医的思维方式和视角，部分特异 性症状的改善与生存质量关联性较大。 （一）诊断标准 1.西医诊断 目前国际上 IBS 最新的诊断标准是罗马Ⅳ标准，国内为中 华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组、中华医学会消 化病学分会胃肠动力学组共同制定的《中国肠易激综合征专家共 识意见（2015）》标准。随着时间的推