药物制剂稳定性.pptVIP

稳定性试验的基本要求： （1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验／ 影响因素试验适用原料药的考察，用一批原料药进行／ 加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂， 要求用三批供试品（3 batches)进行 （2）原料药供试品应是一定规模(放大10倍） 生产的，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致／ 药物制剂的供试品应是一定规模生产的（如片剂或胶囊剂 至少在10，000～20，000片或10，000～20，000粒）， 其处方与生产工艺应与大生产一致 （3）供试品的质量标准应与各项基础研究及 临床验证所使用的供试品质量标准一致 （4）加速试验与长期试验所用供试品的 容器和包装材料及包装应与上市产品一致 （5）研究药物稳定性，要采用专属性强、 准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法， 并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性 (新方法要进行方法学研究:灵敏度sensitivity、 选择性selectivity、精确度precision、回收率recovery、 重复性reproducibility等) 2010-2-26 * 制剂稳定性 当前95页，共140页，星期一。 试验前的准备工作： 1、药品、试剂的配制 2、方法的确定 3、预试验（为什么要进行？--验证方法、试剂；摸索 条件等） 例如： 中药有效成分提取／预试验（溶剂、温度、条件等）／正交试验／结果（最佳提取条件） 药效学／预试验（剂量、方法等）／正式试验／结果分析 2010-2-26 * 制剂稳定性 当前96页，共140页，星期一。 Stability preliminary test Samples will be stored under various conditions and tested at desired sampling points. Long-term storage condition (25) Accelerated condition (40 x 75% RH) Severe condition (light condition, severe temperature condition,high humidity condition) Others (refrigerated at 2 - 8, etc.) 2010-2-26 * 制剂稳定性 当前97页，共140页，星期一。 Stability tests for applications Long-term storage testSamples will be stored at 25 x 60% RH and tested at desired sampling points. Accelerated testSamples will be stored at 40 x 75% RH and tested at desired sampling points. Severe testSamples will be stored under light (white fluorescent light/near ultraviolet lamp) conditions, severe temperature conditions and high humidity conditions, and tested at desired sampling points. 2010-2-26 * 制剂稳定性 当前98页，共140页，星期一。 3、空气(air) 空气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素／ 空气可进入制剂容器空间，或溶解在处方溶剂中， 从而影响药物的稳定性 各种药物制剂几乎都有与氧接触的机会， 因此对易氧化的药物可通过真空包装(vacuum packing)、 通入惰性气体(filling inert gas)如二氧化碳或氮气、 使用非水溶剂(non-aqueous solvent)、 加入抗氧剂(antioxidants)、协同剂(synergistic agent, synergists) 等／提高药物对氧的稳定性 2010-2-26 * 制剂稳定性 当前63页，共140页，星期一。 3、空气(air) 抗氧剂（antioxidants）本身是强还原剂／ 它首先被氧化而保护主药免遭氧化／ 如亚硫酸盐首先被氧化，消耗空气中的氧，而保护药物 协同剂（synergists）／是链反应的阻化剂／ 能与链反应中游离基结合，中断反应／ 增强抗氧剂的效果／如枸橼酸、酒石酸、磷酸等 使用抗氧剂时，应注意主药是否与其发生相互作用 常用抗氧剂见后表 2010-2-26 * 制剂稳定性 当前64