甲硝唑的质量检测方案.pdfVIP

甲硝唑的质量检测方案 一、设计背景 甲硝唑是一种抗厌氧菌药、抗滴虫药，作用于治疗细菌的感染和阿米巴原虫的感染，还 可以用于口腔厌氧菌感染治疗。可以和多种抗菌药物一起使用，联合治疗或预防比较复杂的 感染，但是在使用中特殊人群要谨慎，哺乳期的女性禁止使用，饮酒后也不得服用本产品， 特别是肾，肝功能减退者慎重使用，儿童也需在医生指导下使用，本品在常见的消化系统， 免疫系统，神经系统，生殖系统中会有不良反应，如白细胞减少，神经病变等等。为保证甲 硝唑的质量，根据 《中国药典》2020版二部记载，建立了甲硝唑的质量标准。 二、设计依据 甲硝唑，别名为：2 甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇，化学式CHNO ，甲硝唑结构式如下： 6 9 3 3 甲硝唑为硝咪类化合物，在乙醇中略溶，在水或者三氯甲烷中微溶，另在乙醚中极微溶， 甲硝唑具有共轭体系，有紫外光谱特征吸收可供鉴别。含N原子显弱碱性，可以非水溶液滴 定法测定含量。《中国药典》规定本品含甲硝唑不得少于99.0%。 为保证药品质量的安全有效，本方案主要参考《中国药典》2020年版二部甲硝唑的鉴别、 检查、含量测定，结合企业实验室实际情况，设计甲硝唑的质量检验方案，包括性状、鉴别、 含量、检查等项目。 三、设计方案 （一）仪器和用具 高效液相色谱仪、红外光谱仪、紫外-可见分光光度计、试管、烘箱、分析天平、容量 200ml 100m1 100ml 50ml 瓶 、 、烧杯 滴管、酸式滴定管、三角瓶 、比色管。 （二）试剂 1.取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得稀盐酸。 2. 9ml 1000ml (9 1000) 取盐酸 ，加水稀释至 ，即得盐酸 → 。 3.取氢氧化钠4.3g，加水使溶解成100ml，即得氢氧化钠试液。 4.取间三硝基苯2g,加乙醇使溶解成100ml，即得三硝基苯酚试液。 5. (3 100) 硫酸溶液 → 。 6.高氯酸滴定液(0.1mol/L)。 7.甲醇：色谱纯。 8.冰醋酸：分析纯。 9.取a-萘酚苯甲醇0.5g，加冰醋酸100ml使溶解，即得萘酚苯甲醇指示液。 （三）操作步骤 1.性状：本品为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。 熔点：照熔点测定法第一法测定，其熔点应在 159～163℃。 吸收系数：取本品约12mg，精密称定，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)溶解并 稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀照分光光 度法，以溶剂为空白，在277nm 的波长处测定吸收度，计算，吸收系数应为365~389。 2.鉴别 (1)取本品适量，加氧氧化钠试液，温热，应显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，变成黄色， 再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。 (2)取本品适量加硫酸溶液(3→100) 振摇溶解，加三硝基苯试液，生成黄色沉淀。 (3)取吸收系数项下的溶液测定，在277nm 处有最大吸收，在241nm 有最小吸收。 (4)本品的红外吸收光谱应与对照的图谱(光谱集图112)一致。①在一定的波数范围内与 对照图谱峰形一致。②特征峰峰位与对照相比，应在一定的偏离范围内。③最强峰与次强峰 应与对照一致且分别与对照的峰强度接近。 3.检查 （1）有关物质 色谱条件及系统适用性实验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 甲醇-水 （20：80）为流动相；检测波长为315nm。理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000， 甲硝唑峰与杂质I峰的分离度应大于2.0。 取本品约100mg，放入100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml， 放入25ml量瓶中，用流动相稀释制稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取2-甲基-5- 硝基咪唑 （杂质I ）对照品约20mg，置于100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，