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2 改变抗体Fc的糖基化 * 各种糖基化变化对抗体功能的影响 来自潘海报告 * 第三代抗体药物 抗CD20 obinutuzumab（糖基化改造，提高 ADCC） AME-133v (Fc改造，提高ADCC) TRLI-05 (Fc改造，提高ADCC) Pro13192 (Fc改造，提高ADCC) 抗RSV/F MEDI-557 (Fc改造，增加半寿期) * 3 抗体上偶联细胞毒物质 * * 单抗: 癌细胞表面过量表达的抗原且能内吞。 偶联链: 在血液中稳定但可以在细胞内释放毒素。 毒素药物: 需要极毒的可以抑制细胞生长的化合物 赖氨酸 偶联 轻重链间二硫键偶联 定点偶联 KADCYLA (T-DM1) Genentech/Immunogen ADCETRIS (aCD33-vcMMAE) Seattle Genetics Thio-Mab or Ambrx’s unnatural AA incoporation 抗体-药物偶联技术 * FDA批准的ADC药物 放射性同位素，Bexxar, Zevalin 毒素 小分子药物，Mylotarg，T-DM1 Adcetris * 4 双特异性抗体 * 欧洲上市的双特异性抗体 * 在临床试验的双特异性抗体 抗体名称 靶抗原 临床试验 SAR156597 IL4 x IL13 Phase I AFM13 CD30 x CD16A Phase I FBT-A05,Bi20 CD20 x CD3 Phase I MT110 EpCAM x CD3 Phase I MT111,MEDI565 CEA x CD3 Phase I IMCgp100 Gp100 x CD3 Phase I TF2 CEA x IMP288 hapten Phase I MEHD-7945A EGFR x HER3;dual IgG1 Phase I MM-111 HER2 x HER3 Phase I CVX-241 Ang2 x VEGF;dual IgG1 Phase II Ozoralizumab ATN103 TNF x albumin Phase II * 5 免疫细胞因子 * 靶抗原选择 针对已确认过的靶 临床确认 实验确认 寻找新的功能性靶抗原 * 自身免疫病的治疗靶 * 上市抗肿瘤抗体药物的靶抗原 靶分子 适 应 症 CD20 NHL CLL HER2 乳腺癌 CD52 CLL EGFR 结肠癌 VEGF 结肠癌 肺癌 CD33 AML CTLA-4 黑色素瘤 CD30 淋巴瘤 * * * 发现药物靶标的主要方法 分子流行病学调查 人类遗传学研究 人类功能基因组学 蛋白组学 生物信息学 药理学 模式动物 * 候选基因 可成
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