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预测真武汤治疗慢性心力衰竭的作用机制 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：预测真武汤治疗慢性心力衰竭的作用机制 1 1、资料与方法 2 2、结果 4 3、讨论 6 文2：治疗慢性心力衰竭的研究和分析 8 1资料与方法 8 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 13 正文 预测真武汤治疗慢性心力衰竭的作用机制 文1：预测真武汤治疗慢性心力衰竭的作用机制 慢性心力衰竭是由于各种原因造成心肌损伤或心脏结构改变、功能缺失，心室收缩射血和(或)舒张充盈功能发生障碍，从而导致心排血量减少，重要器官、组织灌注不足，出现肺循环和体循环淤血的一组临床综合征[1，2]。2003年的流行病学调查显示，我国80岁以上患病人群高达10%，65岁及以上患病人群高达7%，35～47岁成年人患有心力衰竭的比例为%，CHF已经成为我国乃至世界心脏病防治体系的突出难题[3，4] 真武汤是温阳利水的代表方，此方剂最早出自《伤寒论》，第82条原文中说道:“太阳病，发汗，汗出不解，其人仍发热，心下悸，头眩，身动，振振欲擗地者，真武汤主之。”少阴病篇第316条中也有相关论述:“少阴病二三日不已，至四五日，腹痛，小便不利，四肢沉重疼痛，自下利者，此为有水气。其人或咳，或小便利，或下利，或呕者，真武汤主之。”其病机多为少阴阳虚气化不利以致水饮内停，从而表现为心下悸、头眩、小便不利、四肢沉重，脉沉。现代药理学研究结果表明，真武汤具有改善大脑皮质机能的作用，其药物组成成分可以通过调节神各种信号通路、免疫炎症反应等多种生物学过程，使下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能平衡，改善机体肾功能，从而发挥温阳利水作用[5，6]。由于人体药物代谢吸收的复杂性与中药配伍的多样性，真武汤对CHF的具体作用机理尚不明确，网络药理学完成了由传统的单一靶点研究到系统、整体调节研究的跨越[7]，为研究中药复方的作用机制提供可能性。本研究基于网络药理学的技术，对真武汤治疗CHF的作用机制进行探讨，以期为临床提供治疗参考。 1、资料与方法 真武汤作用靶标预测 真武汤由茯苓、白术、白芍、附子、生姜等5味中药组成。本研究通过中药系统药理数据库检索选中真武汤的所有化学成分，根据药物吸收、分布、代谢及排泄(ADME)特性，对检索得到的化学成分以口服生物利用度(oralbioavailability，OB≥30%)及类药性(drug-likeness，DL≥)为筛选阈值标准，得到符合条件的候选化合物，并找到其对应靶点，再借助Uniprot数据库将靶蛋白转换成统一基因名，筛选条件限定物种为“homosapie”，将重复、不规范与非人源的靶点进行剔除，仅录入符合筛选要求的靶点，最终得到真武汤活性成分的基因靶点(Genesymbol) 相关靶点获取 借助人类基因数据库以“chronicheartfailure”为检索词，在基因数据库中检索与CHF疾病有关的靶标基因，将相关性分值筛选阈值设定为RelevanceScore≥10，以便筛选出与CHF疾病相关度更紧密的靶点。 中药化学成分-作用靶点网络的构建和分析 利用Venny分析工具将CHF相关靶点与真武汤中药复方预测靶点相互映射，真武汤作用于CHF的靶点就是交集靶点。“NetworkAnalyzer”插件构建真武汤化学成分-疾病的作用靶点网络并对此网络进行分析，节点(Node)代表真武汤中所含药物化学成分与潜在作用靶点;边(Edge)展现真武汤中药成分和其作用靶点之间的联系，根据化合物与靶点连接情况筛选中药作用于CHF的关键化合物。 网络的构建及关键靶点筛选 蛋白质与蛋白质之间的相互作用分析通过STRING数据库来操作。往STRING数据库导入药物-疾病交集靶点，最低相互作用评分设置为最高等置信度[“Highestconfidence()”]，指定“Homosapie”为限定研究物种，其余参数保持默认设置，得到真武汤作用于CHF的靶蛋白相互作用(PPI)网络。“NetworkAnalyzer”对PPI网络进行拓扑分析，并分析关键靶点药理作用。 功能分析和KEGG通路富集分析 利用数据库对真武汤治疗CHF涉及的15个靶蛋白进行基因本体(geneontology，GO)富集分析及基因组百科全书(kyotoencyclopediaofgenesandgenomes，KEGG)通路富集分析，输入靶基因名称列表，限定物种为“HomoSapie”，将靶基因名修正为官方名称(“OfficialGeneSymbol”)，设定阈值P，进行GO生物过程富集分析和KEGG通路富集分析。 2、结果 药物化合物信息 在TCMSP中搜索茯苓、白术、白芍、附子、生姜5味药的化