北京大学《临床药理学》课件-第24章 抗菌药的临床用药.pdfVIP

第二十四章 抗菌药的临床用药 北京大学《临床药理学》 学习目标 • 掌握抗菌药临床应用的基本原则、常见抗 菌药的药理作用及临床应用。 • 熟悉引起抗菌药滥用的原因以及抗菌药合 理应用的原则。 • 了解抗菌药的临床药动学和药效学。 第一节 抗菌药概述 概述 • 抗菌药 （antiseptics ）是指能抑制或杀灭各 种病原微生物，用于预防和治疗各种病原 微生物感染的药物。 • 抗菌药包括人工合成抗菌药和抗生素，抗 生素是微生物 （细菌、真菌和放线菌属） 的代谢产物。 • 抗菌药是治疗各种病原微生物所致感染性 疾病的最主要药物，但也存在药物滥用和 耐药性问题。 抗菌药的药动学 • 吸收 （absorption ）：大部分抗菌药吸收较 好，吸收程度为80%~90% 。有些抗菌药吸 收较差，吸收程度为10%~45% ，如氨苄西 林、氨基糖苷类。 • 分布 （distribution ）：抗菌药在血供丰富的 部位 （肝、肾、肺）中分布较多，在血供 较差的部位 （脑、骨、前列腺）中分布较 少。克林霉素、林可霉素、磷霉素和氟喹 诺酮类等在骨骼中的浓度较高。 抗菌药的药动学 • 代谢 （metabolism ）：青霉素类发生水解反 应；甲硝唑、克拉霉素发生羟基化反应； 磺胺类、异烟肼发生乙酰化反应；头孢噻 肟、利福平发生去乙酰化反应；克林霉素、 红霉素发生去甲基化反应；环丙沙星、乙 硫异烟胺发生氧化反应；氯霉素与葡萄糖 醛酸发生结合反应。 • 排泄 （discharge ）：大部分抗菌药主要经肾 排泄。 抗菌药的药效学 • 最低抑菌浓度 （MIC ）和最低杀菌浓度 （MBC ）：MIC和MBC分别指体外抑制或 杀灭细菌所需要的抗菌药物的最低浓度， 用于比较不同抗菌药的药效强度。 • 累积抑菌百分率曲线 （CIPC ）：是以MIC 试验中的药物浓度为横坐标，累积抑菌百 分率为纵坐标描记的量效曲线，可用于比 较不同抗菌药的效价强度。 抗菌药的药效学 • 杀菌曲线 （KC ）：是以药物作用时间为横 坐标 ，以不同时间点的菌落数对数 （lgCFU/ml ）为纵坐标绘制的曲线，一般 分延迟期、杀菌期和恢复再生长期3个时相。 • 部分抑菌浓度指数 （FICI ）：由于抗菌药物 的抗菌活性、抗菌谱不同，临床治疗细菌 感染时常需要联合应用两种或两种以上的 抗菌药。 抗菌药的药效学 • 抗生素后效应 （PAE ）：细菌与抗生素短暂 接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到 持续抑制的效应。 • 首次接触效应 （FEE ）和亚MIC 效应 （PASME ）： 抗菌药在初次接触细菌时有 强大的杀菌活性，再次接触或连续接触时， 并不再次出现或显著增加抗菌效应，需间 隔相当时间后才能再起作用，称之为首次 接触效应。 抗菌药PK/PD参数与血药浓度-时间曲线关系模式图 依据PK/PD参数的抗菌药物分类 类别 PK/PD参数 抗菌药 氨基糖苷类、氟喹诺酮 浓度依赖性AUC 0~24h/MIC 类、两性霉素B 、硝基 抗菌药 或Cmax/MIC 咪唑类 青霉素类、头孢菌素类、 PAE无或短 T ＞MIC和AUC 氨曲南、碳青霉烯类、 的时间依赖