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药物治疗：意环类及其他 抗肿瘤抗生素中以DNA为靶作用部位的药物主要包括丝 裂霉素（MMC）和慈环类抗生素如多柔比星（ADM）、表柔比 星（EP（）、口比柔比星（THP）o这些药物对多种人体肿瘤具有 广谱的抗肿瘤活性，临床使用广泛。MMC原来主要用于胃肠 道癌，也可用于癌性胸腹水的治疗，但近年来已较少用于消 化道肿瘤。意环类抗生素抗瘤谱非常广，为恶性淋巴瘤、乳 腺癌、胃癌、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药物之一。骨髓抑 制是这类药物共同的剂量限制性毒性，MMC的骨髓抑制较为 持久。近年来由于集落刺激因子的应用，可局部克服骨髓毒 性，含慈环类药物的剂量密集方案被成功应用于非霍奇金淋 巴瘤和乳腺癌的治疗。意环类药物大局部通过胆管排泄，意 环类抗生素可导致氧自由基形成，这可能与其心脏毒性有关, 表现为剂量累积性的心肌病，大多发生于多柔比星总量大于 400mg/m\表柔比星大于900mg/m2的患者，一般认为，表柔 比星和毗柔比星的心脏毒性低于多柔比星，因此意环类抗生 素慎用于有心脏病、高血压、高龄的和接受过心脏介入的患 者；另外这类药物局部刺激性强，药物外渗可导致组织坏死， 故必须确定静脉通畅后才能给药；一旦外渗应立即停止注射, 并采用积极的解救措施。 1、多柔比星【适应证】急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶 【考前须知】(1)在急性白血病诱导缓解期使用柔红霉 素的病人须住院，治疗在持续的监控下进行。 (2)柔红霉素可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸 升高。在治疗的第一周，至少需监测3至4次血浆尿素和尿 酸水平。在严重的病例中，应给予充足的液体和别喋醇，以 防止尿酸性肾病。 (3)柔红霉素对所有病人都有骨髓抑制作用，对某些病 人甚至有严重的骨髓再生障碍。所以在开始治疗之前，应时 常注意药物的骨髓毒性，从而做好充分的支持疗法准备，如 应用抗生素、输血、输血小板成分，最后也可输白细胞。治 疗的第一周必须一日检查白细胞、红细胞及血小板数。 (4)在治疗开始及治疗期，提倡用一般实验室的检验如 测AST、ALT、碱性磷酸酶(AKP)、胆红素和BSP来评估病人 的肝功能。 (5)须特别注意，柔红霉素引起的心脏毒性。如果柔红 霉素的累积总量在20mg/kg的限量以下，心力衰竭的危险性 是很小的，约2%。但如果累积总量过高，那么发生率就相应增 加。联合治疗(放疗及应用其他潜在心脏毒性的药物治疗) 或有与病症相关的临床情况，如贫血、感染、心包或心肌浸 润都会加强柔红霉素的心脏毒性。心力衰竭有可能在完全缓 解期发生或在停用柔红霉素治疗几周后发生，而且一般常用 的内科治疗并不能改善心力衰竭。每一治疗周期之前及之后,10都值得做基础心电图。心电图的改变，如T波低平或倒置, 或S-T段下降，或心律失常发作，并不认为是停止用药的指 征。现在认为QRS波低电压是心脏毒性较为特异的表现。如 果发生QRS波低电压，须慎重权衡继续用药治疗的益处与发 生不可逆心脏损害危险性两者间的利害关系。在累积总量很 高时，心力衰竭可随时发生，而心电图预先无任何改变。 (6)柔红霉素引起男性和女性不育，引起畸胎或对胎儿 造成损害的可能性尚未得到足够评估。实验室资料显示柔红 霉素可能引起胎儿生存率下降。故此，须慎重权衡孕妇用药 的益处与药物对胎儿或胚胎潜在毒性两者间的利害关系。有 报道指出，柔红霉素像其他抗肿瘤药物和免抑制剂一样对特 定实验模型动物有潜在致癌作用。 (7)注射柔红霉素1?2天后，尿液可呈桔红色。如果皮 肤或黏膜意外接触到柔红霉素溶液，应立即彻底冲洗，虽然 柔红霉素显示有局部抗菌活性，但决不用作抗生素。 忌证】柔红霉素因有增加心脏毒性作用的危险而不适用于那些有心脏病史的病人；对有严重或有潜在心脏病患 者；对有严重感染患者；妊娠及哺乳期妇女。 忌证】柔红霉素因有增加心脏毒性作用的危险而不 【不良反响】骨髓抑制及心脏毒性是最重要的不良反响; 脱发是常见不良反响，不过治疗停止后可恢复正常；口腔炎 如果不是由于肿瘤本身所表现的，会在注射药物5?10天后 出现，其特点是溃烂区域的疼痛，特别是在舌两侧及舌下黏11 膜区域；可出现消化道病症如恶心、呕吐、腹泻；如果注射 柔红霉素时发生药物外渗会导致严重的坏死；选用小静脉或 一条静脉重复屡次注射，可造成静脉硬化症。 【用法和用量】柔红霉素口服无效。须防止肌内注射或鞘内注射。只能静脉注射给药。应先静脉滴注0.9%氯化钠 注射液，以确保针头在静脉内，然后才在这一通畅的静脉输 液管内注射柔红霉素。这项技术可减少药物外渗的危险性及 保证在注射完毕后可冲洗静脉。柔红霉素切不可与肝素混合, 因这类药物在化学性质上不相配伍，可产生沉淀物，柔红霉 素可与其他抗白血病药物联合应用，但切不可用同一针筒来 混合这些药物。 单一剂量从0. 5mg/kg至3mg