合理使用抗生素.pptVIP

（二）氨基糖苷类全身给药后毒性反应的相对频率 抗生素 耳蜗 前庭 肾脏 链霉素 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋ 新霉素 ＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋ 庆大霉素 ＋＋ ＋＋ ＋＋ 妥布霉素 ＋ ＋ ＋ 阿米卡星 ＋＋＋ ＋ ＋＋＋ 奈替米星 ＋ ＋ ＋ （三）氨基糖苷类抗生素的共同特点 1、水溶性好，性质稳定； 2、抗菌谱广，对葡萄球菌、需氧革兰氏阴性杆菌均有良好抗菌活性； 3、作用机制主要为抑制蛋白质合成； （三）氨基糖苷类抗生素的共同特点（续）： 4、细菌对不同品种之间有部分或完全交叉耐药； 5、胃肠道吸收差；大部分经肾脏以原形排除； 6、具有不同程度的耳、肾、前庭毒性和神经肌肉接头阻滞作用。 （四）氨基糖苷类应用的注意事项 1、是一类毒性较强的药物，不宜用作轻、中度感染的一线用药。 2、孕妇应避免使用。 3、老年、肾功能减退者减量。 4、新生儿及婴幼儿应慎用。 5、疗程不宜超过2周。 三、四环素类 可从链霉菌属不同菌株发酵或半合成制取。 （一）常用药物 1、金霉素（Aureomycin） 2、土霉素（Terramycin） 3、四环素（Tetracycline） 4、多西环素（Doxycycline，强力霉素） 5、米诺环素（Minocycline，二甲胺四环素） （二）作用特点 1、抗菌谱广，为快速抑菌剂。 2、对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、厌氧菌有效，对放线菌作用强大。 不同品种间存在密切的交叉耐药。 （三）不良反应 1、胃肠道反应 2。肝毒性 3、对牙齿和骨发育的影响 4、其他：米诺环素可致眩晕、耳鸣等； （四）使用方法 1、剂量不宜过大，四环素成人不超过1.5g/d，多西环素与米诺环素成人100~200mg/d。 2、孕妇不宜选用。 3、不用于8岁以下的儿童。 磷霉素（Fosfomycin）：由链霉菌的培养滤液中分离得到，现已人工合成。阻止细菌细胞壁合成所必需的丙酮酸转移酶的作用，从而起杀菌作用。抗菌谱广，与其他抗生素不产生交叉耐药性。分子量小，组织分布广泛，血脑屏障透过率高，几乎原形由尿路排除。不良反应少而轻，含钠量高（约25％，以1g药计）。 夫西地酸（Fusidic acid,fusidin，褐霉素）：为杀菌剂，作用于细菌细胞的核糖体，抑制mRNA的位移，阻断蛋白质合成。对革兰氏阳性菌有高度抗菌作用。口服吸收良好，脂溶性高，不能透过血脑屏障，不良反应轻微。 四、氯霉素类 由委内瑞拉链霉菌培养滤液中得到，作用于细菌70s核糖体和50s亚基，抑制转肽酶，从而抑制菌体蛋白的合成。性质极稳定。 （一）不良反应 1、骨髓抑制：与剂量大小、疗程有关。 2、再生障碍性贫血：与剂量、疗程无关，发生率1：40000，12岁以下儿童多见，女多于男，可能于造血细胞有某种代谢缺陷有关。 3、灰婴综合症：血药浓度异常增高所引起的循环衰竭。 4、神经、精神反应：偶可出现视神经炎、视力障碍、幻听、幻视等表现。 （二）使用方法及特点 1、口服、肌肉注射、静脉注射、局部应用均可。 2、成人不超过2g/d，疗程不宜长于2周。 3、脂溶性好，易透过血脑屏障。 4、治疗前后及疗程中应作完整的血液学检查。 四、氯霉素类 （三）甲砜霉素 是氯霉素的同类物，与氯霉素完全交叉耐药，抗菌谱与其相同，主要副反应为胃肠道反应，骨髓抑制为可逆性红细胞生成抑制，未见致死性再障及灰婴综合症报道。在欧洲及日本广泛应用于呼吸道感染。 五、大环内脂类 具有12～16元碳内脂环结构的抗生素 （一）常用药物 1、红霉素（Erythromycin） 2、罗红霉素（Roxithromycin） 3、克拉霉素（Clarithromycin） 4、阿奇霉素（Azithromycin） 5、泰利霉素（Telithromycin） （二）大环内脂类共同特点 1、主要作用于需氧革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性球菌、厌氧球菌、支原体、衣原体、军团军、弯曲杆菌、幽门螺杆菌、鸟分枝菌等。 2、不同品种间有一定的交叉耐药性。 3、在碱性环境中抗菌作用强。 4、对胃酸极不稳定，常采用肠溶片或酶化衍生物。 5、血药浓度低，组织分布及细胞内移行良好。 6、不易透过血脑屏障。 7、主要经胆汁排泄进行肝肠循环。 8、毒性低。 临床药理学中两个重要组成部分 药动学（Pharmacokinetic，PK） 药效学（Pharmacodynamic, PD） 药动学定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程。决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 药动学参数：通过血药浓度-时间曲线可计算出AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t1/2等PK参数，对新药开发、制订抗生素