基础医学课件-细胞增殖分化凋亡与疾病.pptVIP

* 3、细胞周期检查点（Checkpoint） DNA 损伤检查点(DNA damage checkpoint) ：G1/S交界处 DNA 复制检查点：S/G2交界处 纺锤体组装检查点 (Spindle assembly checkpoint): G2/M交界处 * G1/S检测点检测主要通过肿瘤抑制蛋白 p53 分子完成 * Cdc25 被认为是G2/M 期检查点反应的主要效应子 * * 4、细胞外信号对细胞周期的调控 * （1）增殖信号：大多数肽类生长因子 Ras/Raf/ERK 途径是必需的 * （2）抑制信号：TGF-β，细胞的微环境 * 细胞周期的驱动失控（Cyclin、CDK和CDI表达异常） 监控（检查）机制受损 三、细胞周期调控异常（Dysregulation of cell cycle） 细胞增殖异常与相关疾病 增殖过度 增殖分化异常 恶性肿瘤、前列腺肥大 糖尿病肾病 银屑病、原发性血小板增多症 神经退行性疾病 家族性红细胞增多症、类风湿关节炎 再生障碍性贫血 肝肺肾纤维化、肾小管间质性病变 动脉粥样硬化 * 1、恶性肿瘤:生物学特征是恶性增殖 （1）周期蛋白异常 与 cyclin（D 、E）过量表达有密切的关系 Cyclin D1（bcl-1） ： 295个氨基酸，由染色体11q13上的CCND1基因编码 Amplification (基因扩增) Translocation (染色体易位) 如t (11:14) (q13: q32) Inversion (染色体倒位) 如 inv (11) (p15：q13) * （ 2 ） CDK 增多 CDK4 和 CDK6 过表达 （ 3 ） CDI 表达不足和突变 p16蛋白失活 p16 InK4 基因缺失 p16 InK4 基因突变 p16 InK4 基因CpG 岛高度甲基化 p21 、 P27蛋白失活 * （4）细胞周期监控机制受损 G1/S 交界处失察： p53突变或丢失 G2/M 交界处失察  * 2、银屑病 临床表现：皮肤出现大小不等、境界清楚的红斑鳞屑性斑块，上覆大量干燥的银白色鳞屑 原因：表皮细胞过度增生 机制：表皮生长因子受体的增加、cAMP水平下降 * 3、原发性血小板增多症（ primary throbocythemia） 临床特征：出血倾向及血栓形成 机制：骨髓巨核细胞过度增殖，外周血血小板持续明显增多 病因：与X染色体遗传有关，血小板生成抑制因子TGF-?1减少、血液微环境中辅助细胞的缺乏等。 第二节 细胞分化异常（Abnormal Cell Differentiation） 一、细胞分化的概述 定义：指在细胞增殖时，子代细胞在形态、结构和生理功能上产生差异的过程 受精卵：全能性→多能性→单能性→成熟定型 干细胞（stem cell） * * 细胞分化的结果 时间上的分化 空间上的分化 * 人体干细胞分类 全能干细胞：胚胎干细胞 多能干细胞：骨髓造血干细胞 定向干细胞：精原细胞、红细胞系、白细胞系等 * 细胞分化特点 稳定性 全能性 选择性 细胞分化条件的可逆性 Skin cells Reprogram into ES like iPS cells 2007年11月，美国和日本科学家分别宣布独立发现将普通皮肤细胞诱导成为具备类似胚胎干细胞的功能，即为诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPS cells） * 二、细胞分化机制 “决定”先于分化 细胞决定（ determination ）是指细胞内某些基因永久地关闭，而另一些基因顺序表达，具备向某一特定方向分化的能力 细胞质在决定细胞差别中作用 细胞间相互作用 微环境：niche（壁龛） * 三、细胞分化的调控 基因水平的调控 管家基因（ house keeping genes ）：是编码维持细胞基本生命活动所必须的结构和功能蛋白的基因 组织专一基因表达 转录和转录后水平调控 转录水平调控：调节蛋白（转录因子）对专一基因的启动子和增强子进行调控 转录后水平调控：对 mRNA 前体的处理和加工 翻译与翻译后水平调控 细胞外因素调控 * 四、细胞分化异常（ Abnormal Cell Differentiation ） 1、肿瘤 恶性肿瘤细胞分化的特点 低分化 去分化（dedifferentiation）或反分化(retrodifferentiation) 趋异性分化（divergent differentiation）：肿瘤细胞分化程度和分化方向的差异性 * 恶性肿瘤细胞异常分化的机制 细胞的增殖和分化脱耦联 基因表达时空上失调 特异性基因表达受