基础医学课件-3.细胞信号转导与疾病.pptVIP

* （三）酶偶联受体（Enzyme Linked Receptors） 均为单次跨膜蛋白 接受配体后发生二聚化，并通过胞内侧激酶反应将胞外信号传至胞内，起动其下游信号转导。 * 酶偶联受体的分类 受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinases） 酪氨酸激酶偶联受体（tyrosine kinase-linked receptor） 受体酪氨酸磷脂酶磷酸酶受体（Receptor tyrosine phosphatases） 受体丝氨酸/苏氨酸激酶（Receptor serine/threonine kinases） 受体鸟苷酸环化酶（Receptor guanylyl cyclases） * 1、受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinase ，RTK） 胞内区含有酪氨酸激酶 配体则以生长因子为代表 与细胞增殖和肿瘤发生的关系密切 * 受体酪氨酸激酶的下游信号转导通路 Ras-MAPK途径 PI3K-AKT途径 PLCγ-PKC途径 * （1） Ras-MAPK pathway Ras的激活需要鸟苷酸交换因子（GEF）参与，如SOS 磷酸化的酪氨酸可被一类含有SH2区的蛋白质识别，如接头蛋白Grb2 SOS有SH3结构域，但没有SH2结构域，不能直接和受体结合 接头蛋白通过SH2与受体的磷酸酪氨酸残基结合，再通过SH3与SOS结合，SOS与膜上的Ras接触，从而活化Ras Son of sevenless (SOS) MAPK * 活化的Ras激活MAPK（mitogen-activated protein kinase，丝裂原活化蛋白激酶 ）的过程 * MAPK包括：ERK、p38MAPK、JNK * （2） PI3K-AKT途径 磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinsitol 3-kinase，PI3K）：由 p85调节亚单位和p110催化亚单位组成 AKT又称为PKB。激活的Akt主要通过磷酸化失活Bad，起抗凋亡、促细胞生存的作用 * （3）PLCγ-PKC途径 * 2、酪氨酸激酶偶联受体（tyrosine kinase-linked receptor） 配体主要为细胞因子 受体的胞内区本身不具有酶活性，但可与其他酪氨酸蛋白激酶（Just another kinase or Janus kinase，JAK）形成复合物 下游激活信号转导子和转录激活子（ Signal transducer and activator of transcription ，STAT）或RAS * 结构 按配体来分类 类固醇激素受体家族：糖皮质激素受体、盐皮质激素受体、雌激素受体、孕激素受体、雄激素受体 甲状腺素受体家族：甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor，TR）、视黄醇X受体（retinoid X receptor，RXR）、维生素D3受体（vitamin D3 receptor，VDR） 孤儿受体：？ （四）核受体（nuclear Receptors） * 按细胞内定位分类 I型核受体 II型核受体 * 第四节 细胞信号转导异常与疾病 (Abnormal Cell Signaling and Related Diseases) 信号分子异常 受体环节异常 遗传性受体病（原发性受体病） 自身免疫性受体病 继发性受体病 受体后信号转导通路异常 多个环节细胞信号转导障碍 * 细胞信号转导异常与疾病（Cell Signal Transduction and Diseases） 病理生理学 * 细胞通讯（ cell communication ）的方式 细胞间直接通讯 缝隙连接 膜表面分子接触通讯 细胞信号转导 第一节 概述 细胞通讯 环境的固有参数 * 1、缝隙连接（Gap junction） 缝隙连接：细胞与细胞相互接触并在接触部位形成一个特化的孔道 结构：有两个连接小体（connexon）组成，每个连接小体由6个蛋白质亚单位构成 * 特性：允许电信号通过；允许小于1,000 Daltons的物质通过 功能：兴奋传导；物质运输；细胞代谢和分化 调节 * 2、膜表面分子接触通讯 (Contact signaling by plasma membrane bound molecules) 细胞的膜表面分子作为细胞的触角，可以与相邻细胞的膜表面分子特异性地相互识别和相互作用，以达到功能上的相互协调 * 3、细胞信号转导（cell signal transduction） 定义 细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，这一过程称为细胞信号转导 胞外信息分子（配基或配体，ligan