基础医学课件-肿瘤.pptVIP

* 2、等位基因丢失（allelic loss） 纯合性丢失（loss of homozygosity）：两个等位基因均发生丢失 杂合性丢失（loss of heterozygosity）：呈杂合状态的基因位点上一个等位基因位点的丢失 * 3、与癌基因产物的结合 4、高甲基化 * （四）几种重要的抑癌基因 * 视网膜母细胞瘤蛋白（Retinoblastoma protein，Rb) 抑制E2F的转录活性 主要表现为等位基因丢失和突变失活 儿童视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、膀胱癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌、以及卵巢癌等多种肿瘤 * P53基因 生理功能：DNA损伤时，导致G1期阻滞，以有利于基因修复；DNA损伤无法修复时，P53能促进细胞凋亡 * 导致P53蛋白结构和功能改变的主要机制 基因突变（含生殖细胞突变） 等位基因丢失 高甲基化 细胞癌基因产物（如MDM2）和病毒癌基因产物（如HPV的E6及腺病毒的E1B）与之结合等 * DNA损伤的后果 DNA损伤修复过程 DNA损伤的感受、信号的传递、损伤的修复、以及终止四个步骤 三、DNA修复基因 * （一）DNA损伤类型 碱基损伤 包括碱基转换、颠换、缺失、插入、烷化及碱基脱落等 主要由化学致癌物引起，紫外线引起的嘧啶二聚体和DNA交联也属此类 染色体结构异常 包括DNA单链断裂（SSB）和DNA双链断裂（DSB） 可由电离辐射（X线和放射性同位素）以及亚硝胺类等化学物质引起 * （二）DNA修复类型 切除修复：包括碱基切除修复（base excision repair，BER）和核苷酸切除修复（nucleotide excision repair，NER） 错配修复 链断裂修复：包括同源重组修复（homologous recombination repair，HR）和非同源末端连接（non-homologous end joining，NHEJ） 其它DNA修复系统：如光复活修复、跨损伤修复 * （三）DNA修复基因与肿瘤易感性 切除修复基因（excision repair cross complementing，ERCC） 包括ERCC1~8等成员 参与了核苷酸切除修复通路（NER） 着色性干皮病（xeroderma pigmentosa，XP） * 二、物理致癌因素 主要为辐射（电离辐射、非电离辐射） 特点： 致癌的潜伏期很长；癌的发病率较低 接触或暴露的时间、频率和剂量与癌症发生风险有关 致癌原因比较明确，防护措施容易收效 * （一）物理致癌因素的种类 电离辐射 包括α粒子、β粒子、质子、中子、X射线、γ射线等、 核工业系统、农业照射、医学诊断治疗等 * 非电离辐射 紫外线（ultraviolet，UV） 近紫外线UVA，远紫外线UVB 皮肤癌 大气臭氧层的破坏日益加重是主要原因 长期的热辐射 电磁场 异物 纤维性（如石棉纤维、玻璃纤维）-肺癌或胸膜间皮瘤 非纤维性（如金属粉末、晶体硅等） 机械性刺激 * 射线直接 破坏DNA 自由基破坏DNA H+OH- （二）物理致癌机制 * 三、生物致癌因素 病毒 真菌及其产物 寄生虫及其产物 * 1、DNA肿瘤病毒 Epstein-Bar病毒（EBV） 伯基特（ Burkitt‘s ）淋巴瘤、鼻咽癌、免疫缺陷患者（如HIV感染患者）中的B-细胞淋巴瘤、霍奇金病(Hodgkin’s disease) 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV） 人原发性肝细胞癌 人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV） HPV-6和HPV-11：生殖道和喉等部位的乳头状瘤 HPV16、18：宫颈原位癌和浸润癌、皮肤癌、喉乳头状瘤 （一）病毒感染 * DNA肿瘤病毒的致癌机制 大多数DNA肿瘤病毒没有细胞同源基因 病毒基因整合到宿主的DNA中并且作为细胞的基因加以表达，产生的转化蛋白（具有活化细胞癌基因、灭活抑癌基因、或影响细胞信号转导而发挥致癌作用） * 2、RNA肿瘤病毒 人T细胞白血病病毒-1（human T cell leukemia virus-1，HTLV-1）和人T细胞白血病病毒-2（HTLV-2） 成人T细胞白血病（adult T cell leukemia，ATL） 能通过输血、性接触、胎盘和哺乳、共用针头等途径传播 HTLV的感染有比较明显的家庭聚集现象 艾滋病病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV ） Kaposis肉瘤和非霍奇金淋巴瘤 * RNA肿瘤病毒的致癌机制 急性转化病毒：本身含癌基因。病毒感染细胞后