免疫耐受课件.pptxVIP

免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫缺陷免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别对特定抗原的免疫不应答状态,有抗原特异性;只有习惯性免疫应答才具有免疫耐受。外因作用下,对抗原的普遍无反应状态,无抗原特异性。免疫功能障碍,对外来抗原低反应或无反应,无抗原特异性。2、免疫耐受的特点抗原特异性:仅对特定的抗原耐受,但对其它抗原仍正常应答;自身耐受。诱导性:所有的免疫耐受均为抗原诱导。3、免疫耐受的分类(1)依照抗原的不同分类 自身耐受(self tolerance):对自身成分耐受 诱导性耐受(induced tolerance):对非己异物耐受,需特定条件诱导(2)依照形成部位的不同分类中枢耐受(central tolerance)外周耐受(peripheral tolerance)第一节 免疫耐受的形成胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 维持终生 --胚胎期嵌合体形成 --在胚胎期人工诱导形成后天接触抗原导致的免疫耐受 --有条件一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受1、胚胎期接触抗原所致的耐受Owen 于1945年观察到异卵双胎小牛中免疫耐受现象AB皮肤移植 A → B B → A 无排斥红细胞嵌合体个体发育早期,抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。2、在新生期人工诱导的免疫耐受H-2kH-2dH-2aBalb/c8Medawar 观察人工诱导免疫耐受给小鼠注射不同剂量的BSA10-8M10-7M10-5M无Ab产生过低低带耐受(low-zone)产生高水平的Ab合适过高高带耐受(high-zone)无Ab产生二、后天接触抗原导致的免疫耐受(一)抗原因素1、抗原剂量(1)低带耐受与高带耐受 特异性T、B细胞激活不足应答细胞凋亡或形成Ts(2)T细胞耐受与B细胞耐受 T细胞B细胞耐受形成较易较难抗原TD-Ag(低、高剂量)TD-Ag(高剂量)TI -Ag(高剂量)诱导期较短(1-2d)较长(1-2w)维持时间 较长(数月~数年)较短(数周)T/B细胞耐受T细胞耐受免疫应答2、 抗原类型及剂型 可溶、单体→不易被APC摄取、处理3、 抗原免疫途径 口服→粘膜免疫,全身耐受(耐受分离)4、 抗原持续存在 无共刺激信号→T细胞活化后凋亡5、 抗原表位特点 有些决定基(耐受原表位)易诱导耐受 鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸(耐受原表位)→Treg↑;静脉注射(二)机体因素 1、年龄及发育时期胚胎期最易诱导耐受,新生期次之,成年期较难。灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。2、生理状态免疫抑制状态易诱导耐受-可延长移植物存活。3、遗传背景 一些个体对乙肝疫苗不产生抗体。第二节 免疫耐受机制中枢耐受(central tolerance) : 在胚胎期及出生后T、B细胞在中枢免疫器官发育的过程中,遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheral tolerance): 成熟的T、B细胞,遇内源性或外源性抗原,不产生免疫应答,而显示免疫耐受。一 、中枢耐受部位:发生于中枢免疫器官包括:T细胞中枢耐受 B细胞中枢耐受机制:胸腺和骨髓内的阴性选择(一)T细胞中枢耐受的建立 克隆清除(clonal deletion)(二)B细胞中枢耐受的建立1、 克隆清除发生部位:骨髓未成熟B细胞识别骨髓基质细胞上的自身抗原2、 克隆无能(Clonal anergy)发生部位:骨髓未成熟 B 细胞以高亲和力结合可溶性自身抗原,产生胞内抑制信号,抑制B细胞发育。二、外周耐受部位:发生于外周免疫器官。自身抗原:组织特异性抗原机制:1、克隆清除(clonal deletion)2、免疫忽视(immune ignore)3、克隆失能( clonal anergy)4、免疫调节细胞(immunoregulation cells)的作用5、免疫豁免部位(immunologically privileged sites)的抗原在生理条件下不引起免疫应答(一)克隆清除 TCR(自身反应性T细胞)对组织特异性自身抗原的亲和力高,且自身抗原浓度高,经APC提呈,但此类未经活化的APC表达的辅助刺激分子特别少,致此类T细胞发生凋亡,克隆清除。 (缺乏第二信号)(二)免疫忽视 TCR对组织特异性抗原的亲和力低或抗原浓度低,自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存,而在正常情况下不引起自身免疫病的发生,也不导致耐受的现象。(缺乏第一、二信号)免疫忽视无免疫应答无克隆清除无克隆无能自身反应性T细胞相应的组织特异性抗原Too low自身反应性T细胞T 细胞应答相应的组织特异性抗原Enough(改变)(三)克隆失能 如抗原浓度适宜,自身反应性T细胞与组织细胞自身Ag复合物接触,产生第一信号