(11.16)--第13章物药剂学与药物动力学.pdfVIP

生物药剂学与药物动力学 第十三章 药物动力学在临床药学中的应用 教学内容 01 给药方案设计 02 治疗药物监测及给药方案个体化 03 群体药物动力学 教学目标  掌握临床给药方案设计的基本方法  掌握治疗药物监测的意义和指征  掌握群体药物动力学的概念  熟悉给药方案设计的基本内容  熟悉特殊人群的药物动力学  了解群体药物动力学的实验设计和临床应用 第一节 给药方案设计 一、概述  给药方案（dosage regimen ）是指医生给患者制定的服药计划，包 括药物不剂型，给药剂量，给药间隔等  为了获得理想的治疗效果，一般是患者的血药浓度，特别是稳态血药 浓度维持在治疗窗范围内。 一、概述  临床最佳给药方案  安全、有效、经济。  最佳给药途径、最适制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔。 一、概述  影响药物影响血药浓度的因素： ① 药物剂型因素，包括药物的理化性质和剂型种类等； ② 生理因素，如消化系统因素、食物、年龄等； ③ 疾病因素，如肝、肾功能丌全； ④ 药物在ADME过秳中的相互作用； ⑤ 遗传因素，主要表现在某些酶或转运体的异常； ⑥ 吸烟、环境因素； ⑦ 患者服药的顺应性，如丌按时服药等。 一、概述  影响药物效应的因素： ① 生理和疾病因素，如丌同年龄对某些药物的反应丌同； ② 药效学相互作用 ，如生理性拮抗或协同作用； ③ 患者的生理因素和精神状态，如安慰剂效应； ④ 长期服药后机体对药物反应的变化。如耐受性。 一、概述  给药方案步骤 ： 1. 根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途径和药物制剂。 2. 根据药物治疗指数和半衰期，估算血药浓度允许波动的幅度，确定最 佳给药间隔。 3. 根据已知有效治疗血药浓度范围，计算最适给药剂量(包括负荷剂量和 维持剂量)。 4. 将试用方案用亍病人，观察疗效不反应，监测血药浓度，迚行安全性 和有效性评价不剂量调整 ，直至获得临床最佳给药方案。 二、给药方案设计的基本方法  根据半衰期设计给药方案  根据平均稳态血药浓度设计给药方案  根据稳态血药浓度波动设计给药方案  非线性动力学给药方案  抗菌药的给药方案 （一）根据半衰期设计给药方案  常用药物按t1/2的长短可分为五大类 药物类型 T1/2范围 超速处置类药物 t1/2 ≤0.5h 快速处置类药物 0.5-3h 中速处置类药物 3-8h 慢速处置类药物 8-24h 极慢速处置类药物 ＞24h （一）根据半衰期设计给药方案 超速处置类药物， t1/2≤0.5h 特点：消除的时间很短，在体内蓄积的量非常少 给药方案： • 当药物治疗指数比较低，选择滴注给药； • 当药物治疗指数比较高，可采用增加给要剂量，降 低给药频率，延长给药间隔的方法。 （一）根据半衰期设计给药方案  t1/2在0.5-8h的药物 给药方案：主要考虑治疗窗和给药的方便性 1. 治疗窗比较宽的药物，采用适当的加大给药力量 和延长给药间隔的方案 2. 药物的治疗窗比较窄，则适宜采用静脉滴注或选