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2023中国人囊性纤维化(全文) 摘要 近年来，囊性纤维化(cystic fibrosis ,CF)在中国人中诊断例数明 显增加。与欧美CF 不同,中国人CF 临床症状不典型,常仅见支气管扩张， 胰腺外分泌功能不全较少见，采用欧美常用的基因筛查包不能检出中国常 见的基因型，容易误诊漏诊。 CF 的治疗经验来自于欧美，中国患者的治 疗经验普遍不足，也缺乏特异性治疗。该文对中国CF 的流行病学、临床 表现、诊断、治疗等方面的进展进行综述，以提高临床医生对本病的认识， 做到早诊断、早治疗，降低病死率。 关键词 囊性纤维化；中国人；囊性纤维化跨膜传导调节因子 近年来，囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)在中国人中诊断例数明显增 加。但与欧美CF 不同的是中国人CF 临床症状不典型,常仅见支气管扩张， 胰腺外分泌功能不全较少见，采用欧美常用的基因筛查包不能检出中国常 见的基因型，容易误诊漏诊。因此，本文对中国CF 的流行病学、临床表 现、诊断、治疗等方面的研究进展进行综述，以期提高临床医生对本病的 认识。 1 CF 定义 CF 是由囊性纤维化跨膜传导调节因子 (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因变异导致的多系统疾病。以反复呼 吸道感染、咳嗽、咳痰和呼吸困难为特征，还可以出现鼻窦炎、生长发育 障碍、脂肪泻和男性不育等症状，是高加索人种最常见的遗传疾病之一。 CF 在不同国家和地区报道的发病率不一，新生儿发病率1/25000～1/1 800。亚洲和非洲发病例数远少于欧洲和北美洲。 CF 在中国属于罕见病， 被列入我国首批罕见病名录[1 ]。目前报道的中国CF 患者约200例，尚 无基于人群调查的患病率报道。预测中国 CF 患病率约为1/64000~ 1/128434,基因携带频率为1/190～1/127[2-3 ]。估测中国有超过2 万例CF 患者。 2 CF 发病机制 CF 表现为常染色体隐性遗传(AR), 其致病基因CFTR 位于7q31.2, 编 码了含有1,480个氨基酸残基的蛋白质，是上皮细胞表面的一种氯离子 通道蛋白。 CFTR 的变异谱非常广泛，大多数都不常见且可能导致 CFTR 功能的残留。目前已报道超过2000种CFTR 基因变异会影响CFTR 蛋白 的结构或功能从而导致CF, 以此为依据，将CFTR 基因的变异分为6类： I 类变异， CFTR 蛋白合成缺陷；Ⅱ类变异，蛋白加工和转运缺陷， CFTR 蛋白因错误折叠被降解，无法到达细胞膜；Ⅲ类变异，门控调节缺陷，变 异主要发生在核苷酸结合结构域，导致蛋白无法与ATP 正常反应；IV类变 异，离子传导缺陷，变异主要发生在跨膜结构域,导致蛋白的电导率降低； V 类变异，蛋白合成减少，会产生部分正常的CFTR 蛋白发挥功能； VI类 变异，影响定位于细胞膜的CFTR 蛋白的稳定性和更新周期[4]。 I~Ⅲ 类变异导致蛋白功能缺失，患者的表型往往比较严重，而IV～VI类变异不 会引起蛋白功能完全丧失,患者的肺部表型较轻,通常无胰腺功能不全[ 5 ] CF 是由于CFTR 蛋白异常导致氯离子通道功能障碍引起呼吸、胰腺和胆管 等上皮细胞的分泌物含水量减低，分泌物变黏稠而难以清除。在皮肤上表 现为汗液中的氯离子浓度升高，这也是CF 的诊断方法之一。 CF 患者呼吸道出现慢性细菌感染及病原体的定植，最初常为流感嗜血杆 菌和金黄色葡萄球菌，后期出现铜绿假单胞菌或洋葱克雷伯杆菌的慢性感 染。 一旦出现感染，中性粒细胞大量被募集到肺组织中，并释放弹性蛋白 酶从而造成肺组织的破坏，导致弥漫性支气管扩张形成。患者的支气管扩 张常在幼年起病，且常从上叶起病，与多数感染后形成的支扩主要位于中、 下叶不同[6 ]。 对胃肠道的影响主要是由于CFTR 功能异常所致的黏稠分泌物所致。胆汁 和胰液的流动异常可以导致消化不良和吸收不良，或是肝脏或胰腺疾病， 严重时可以出现CF 相关的糖尿病。黏稠的肠液还可能使CF 患者更容易出 现肠梗阻和直肠脱垂。此外男性患者可以出现先天性输精管缺失 ( congenital bilateral absence of the vas deferens,CBAVD )。 CFTR 蛋白功能障碍累及多器官可出现典型的CF 临床表现。当CFTR 蛋白 功能障碍仅累及单一器官、不满足CF 确诊条件时,称为CFTR 相关疾病， 包括 CBAVD、 复发性胰腺炎、支气管扩张和变应性支气管肺曲霉病 (allergic bronchial pulmonary aspergillosis)等。 3 CF 临床特征 3.1 一般临床特征 年龄：CF 常从婴幼儿或青少年期