北中大中药化学讲义08三萜类化合物.pdfVIP

第八章 三萜类化合物 第一节 概 述 多数三萜类(triterpenes)化合物是一类基本母核由 30 个碳原子组成的萜类化合物，其结 构根据异戊二烯定则可视为六个异戊二烯单位聚合而成，也是一类重要的中药化学成分。 三萜类化合物在自然界中分布很广，菌类、蕨类、单子叶和双子叶植物、动物及海洋 生物中均有分布，尤以双子叶植物中分布最多。它们以游离形式或者以与糖结合成苷或成 酯的形式存在。游离三萜主要来源于菊科、豆科、大戟科、楝科、卫矛科、茜草科、橄榄 科、唇形科等植物；三萜苷类在豆科、五加科、桔梗科、远志科、葫芦科、毛茛科、石竹 科、伞形科、鼠李科、报春花科等植物分布较多；一些常用中药如人参、黄芪、甘草、三 七、桔梗、远志、柴胡、茯苓、川楝皮、甘遂和泽泻等都含有三萜类化合物。游离的三萜 类化合物几乎不溶或难溶于水，可溶于常见的有机溶剂；三萜苷类化合物则多数可溶于水， 其水溶液振摇后能产生大量持久性肥皂样泡沫，故被称为三萜皂苷(triterpenoid saponins) 。 三萜皂苷多具有羧基，所以又常被称为酸性皂苷。 三萜皂苷的苷元又称皂苷元(sapogenins)，常见的皂苷元为四环三萜和五环三萜类化合 物。组成三萜皂苷的糖常见的有 D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、L-阿拉伯糖、L- 鼠李糖、 D-葡萄糖醛酸和 D-半乳糖醛酸，另外也可有 D-夫糖、D-鸡纳糖、D-芹糖、乙酰基和乙酰 氨基糖等，这些糖多以低聚糖的形式与苷元成苷，且多数为吡喃型糖苷，但也有呋喃型糖 苷。三萜皂苷多为醇苷，但也有酯苷，后者又称酯皂苷（ester saponins ），有的皂苷分子中 既有醇苷键，又有酯苷键。另外根据皂苷分子中糖链的多少，可分为单糖链皂苷 （monodesmosidic saponins ）、双糖链皂苷（bisdesmosidic saponins ）、叁糖链皂苷 （tridesmosidic saponins ），有的糖链甚至以环状结构存在。当原生苷由于水解或酶解，部 分糖被降解时，所生成的苷叫次皂苷或原皂苷元（prosapogenins ）。 三萜类化合物具有广泛的生理活性。通过对三萜类化合物的生物活性及毒性研究结果 显示，其具有溶血、抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降低胆固醇、杀软体动物、抗生育等活 性。如乌苏酸为夏枯草等植物的抗癌活性成分，雪胆甲素是山苦瓜的抗癌活性成分；雷公 藤提取物临床用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和肾炎等症，取得良好疗效，药 理实验显示其提取物还有免疫调节、抗炎、抗肿瘤和男性抗生育作用；甘草中的三萜可使 输血用的血制品中的病毒失活，甘草次酸可 100％地抑制疱疹性口腔炎病毒；人参和黄芪 皂苷可增强机体的免疫功能等；赤芝为名贵滋补类药材，有扶正固本、延年益寿之功效， 从其子实体中分离到多种三萜类化合物，体外试验表明，部分三萜类化合物有抗 HIV-1 病 毒及抗 HIV-1 蛋白酶活性、抑制 ACE 活性和抑制肿瘤细胞增殖等作用；柴胡皂苷 a 和 d 可降低由于饲喂胆固醇而引起的血浆胆固醇、三油酸甘油酯和磷脂的升高等。 近年来，三萜类化合物生物活性的多样性和重要性备受人们重视，成为中药化学研究 的一个热点领域。同时，由于色谱等分离技术、波谱测定技术、分子和细胞水平的生物活 性测试技术等的迅速发展，大大地加快了三萜类成分的研究进展。1966 年至 1972 年 7 年 间仅有 30 个皂苷的结构被鉴定，而 1987 年至 1989 年两年半中就有 1000 多个新皂苷被分 离鉴定。近几年来，每年都有不少三萜类化合物被发现，许多具有新的骨架类型或生物活 性，尤以从海洋生物中得到的新型三萜类化合物更为显著，是萜类成分研究中较为活跃的 领域之一。 1 三萜类化合物的生物合成途径从生源来看，是由鲨烯(squalene)通过不同的环化方式转 变而来的，而鲨烯是由焦磷酸金合欢酯(farnesyl pyrophosphate，FPP)尾尾缩合生成。 OPP OPP 焦磷酸金合欢酯 焦磷酸金合欢酯