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1例儿童crigler-najzar综合征的诊断 1952年，crigil和najjar首次报道了这一罕见的正常遗传疾病，该疾病是由尿密剂二磷酸葡萄糖（udp-ugt）引起的。这是一种罕见的做法，由非溶蚀性高胆红素葡萄糖（ugt）引起的遗传缺陷，以及由非溶蚀性高胆红素血症形成的高级非同质性遗传疾病引起的。 1 血清学计检测crg1基因表达 患儿, 男, 46天, 湖南常德人, 因皮肤黄染41天入院。4胎2产, 孕39周自然分娩出生, 出生体重:3 200 g, 出生时无产伤及窒息史, 生后第5天左右出现皮肤黄染, 生后第9天血清胆红素为378.6μmol/L, 予光疗、白蛋白等治疗, 黄疸有所下降, 5天后经皮测胆红素为188μmol/L (11 mg/dl) 出院 (出院前1天曾光疗) , 出院后一直口服茵桅黄, 但黄疸又持续上升, 于30天时再次在当地住院治疗, 血清胆红素为446.3μmol/L, 每日光疗下仍不能降至正常。大便正常, 小便淡黄色。其母人工流产2次, 有一同胞姐姐出生时无明显黄疸, 现体健。生后混合喂养。母亲血型为B型, Rh阳性。入院体查:皮肤重度黄染, 精神反应好, 哭声响, 心肺正常, 肌张力正常。辅查:血生化:TB 388.7 imol/L, DB 26.5μmol/L。血常规:HB 106 g/L, 血小板、网织红细胞比值、白细胞, 血沉、超敏C反应蛋白、血培养、梅毒全套、输血前全套、肝炎全套、胆囊收缩B超、G6PD酶活性、脑干诱发电位检查均正常。入院后即考虑Crigler-Najjar综合征可能, 予苯巴比妥15 mg, q 12 h口服 (共11天) , 光疗治疗, 每日光疗12小时下经皮胆红素测定日峰值均持续波动在10~15 mg/dl之间, 随后行血串联质谱遗传代谢病筛查未发现异常。葡萄糖醛酸转移酶基因 (UGT1A1) 测序结果示第625位C-T (Arg209Trp) 错义突变, 纯合子, 未发现其他位点突变。最后确诊为Crigler-Najjar综合征。住院11天后签字出院。继续口服苯巴比妥。3、6个月时随访, 皮肤一直为重度黄染, 胆红素分别为TB 389.5μmol/L, DB 26.2μmol/L;TB 395.3μmol/L, DB 29.6μmol/L, 6个月时CDCC检查示相当于5个月正常水平。7个月时因发热死亡, 发热原因不明。未行B-UGT1酶的活性测定。因家属一直未同意而未进行家系调查。 2 治疗自身微粒体膜炎 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronosyltransferase, UGT) 是非结合胆红素代谢的关键酶, 该酶存在于肝细胞中, 并与微粒体膜相结合。与胆红素代谢相关的是UGT1A1 Gilbert综合征一般不需治疗, CN-2可通过苯巴比妥治疗, 使胆红素控制在安全水平, 部分患儿随着年龄的增长可逐步停药。而CN-I型, 由于缺乏特异的治疗方案, 可通过光疗、口服钙剂以及锡卟啉在一定时间内控制血清胆红素水平, 最终需行肝移植。但肝移植费用高, 风险大, 术后需长期使用抗排斥药物。基因治疗是该病的方向, 包括肝细胞移植、定向基因修复、重组病毒基因扩大三种。仍有待更进一步研究。