药理学PPT课件-抗消化性溃疡药及消化功能调节药-消化系统疾病用药.pptVIP

西咪替丁(甲氰咪胍) 【药理作用】 竞争性阻断壁细胞上的Ｈ2 受体 对基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌抑制较强 对胃泌素、迷走兴奋、进食及血糖变化诱导的胃酸分泌抑制作用较弱 胃内酸度↓→胃蛋白酶活动↓→促进溃疡愈合  【体内过程】 吸收：口服吸收迅速完全 分布：体内分布广，可经胎盘到达胎儿体内。 代谢：肾排出，t1/2约1.9小时 【临床应用】 十二指肠溃疡和胃溃疡 胃食管反流 预防应激性溃疡的发生  【不良反应】 发生率低 胃肠道反应 中枢神经系统 血液系统 抗雄激素作用  【药物相互作用】 抑制CYP450药物氧化途径，使药物代谢减慢，药理作用和毒性增强 可抑制华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、拉贝洛尔、奎尼丁、咖啡因、利多卡因、钙通道阻滞药、苯二氮卓类、磺酰脲类、三环类抗抑郁药和乙醇等的代谢 第一代：西咪替丁 第二代：雷尼替丁 第三代：法莫替丁 作用持久、抑酸活力增强、对肝药酶抑制减少、抗雄激素减少 雷尼替丁 抗酸作用是西米替丁的4-10倍，肝药酶抑制也小。 法莫替丁 抗酸作用是雷尼替丁的7-10倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。 2、 H+-K+-ATP酶抑制药 第一代：奥美拉唑（omeprazole) 第二代：兰索拉唑（lansoprazole) 第三代：泮多拉唑（pantoprazole) 雷贝拉唑（rabeprazole) P 分泌膜 管腔 胞质 H+-K+-ATP酶 H+ K+ 质子泵抑制剂 × 奥美拉唑 亚磺酸 亚磺酰胺 酶-抑制剂复合物 H+-K+-ATP酶抑制药作用机理  【体内过程】 口服生物利用度：首次35%，连续60%，1-3h达Cmax 肝、肾、胃及十二指肠含量高，结合率：95% 肝代谢（CYP2C19)，肾排泄(80%） 奥美拉唑 (omeprazole)  【药理作用】 抑制胃酸分泌作用：强大、持久 胃黏膜保护作用 抗幽门螺杆菌作用 【临床应用】 消化性溃疡 胃食道反流病 卓-艾综合征 抗幽门螺杆菌的辅助用药 系指由于胃和（或）十二指肠内容物反流入食管，引起食管粘膜的炎症、糜烂、溃疡和纤维化等病变。 症状：- 胃、食管反流感觉,胸骨后烧灼感或疼痛 - 咽下困难 - 出血及贫血 治疗：质子泵抑制剂、促进胃肠动力药。 反流性食管炎  卓一艾综合征 又称促胃泌素瘤，是以重症消化性溃疡、胃酸分泌过多、血清胃泌素水平显著增高等为特点的临床综合征。 卓一艾综合征  【不良反应】 消化道症状（PH ↑ 、影响消化功能） 神经系统症状等(加重焦虑、抑郁） 血清胃泌素水平增高 【药物相互作用】 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除 表2 PPI vs H2-R阻断药 作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌 持续用药无耐受性 作用持久、递增，3-5天后达稳态 胃内pH维持平稳 对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱 逐渐产生耐受性 多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服 胃内pH波动较大 质子泵抑制剂 H2-R阻断药 * * * * * * 抗消化性溃疡药及消化功能调节药 p297 消 化 系 统 消化功能紊乱 临床表现 治疗 消化液分泌不足 消化不良 助消化药 消化液分泌过度 反流性食管炎 抗酸药、促动力药 胃十二指肠溃疡 (GU, DU) 抗酸药、抑制胃酸分泌药、Hp根除药、粘膜保护药 消化道蠕动障碍 功能性消化不良、胃轻瘫、呕吐 促动力药 便秘 泻药 消化道蠕动过度 腹泻 止泻药 消化功能紊乱的临床表现与治疗 消化系统药物： 抗消化性溃疡药 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗幽门螺杆菌药 增强黏膜屏障功能药 消化功能调节药 助消化药 止吐药与增强胃肠动力药 止泻药与吸附药 泻药 利胆药 自学 第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡 一、消化性溃疡的病理生理学 胃酸分泌过多 胃蛋白酶 精神紧张 NSAIDs 吸烟、酒精 幽门螺杆菌 侵袭因子 HCO3-缓冲 保护因子 局部血液循环 黏液分泌 前列腺素类 上皮细胞再生 保护因子和侵袭因子的不平衡 保护因子 侵袭 因子 消化性溃疡的发病机制 黏液-碳酸氢盐屏障模式图 1、感染幽门螺杆菌 Warren and Marshall Nobel Prize 2005 “他们的发现使得全世界数以亿计的胃炎、胃溃疡等疾病患者得到了更趋合理的治疗…大幅提高了患者彻底治愈的机率…毫不夸张的说，幽门螺杆菌的出现，开辟了人类胃肠道疾病研究的新纪元。” “20多年前，一个早晨的10点半，我面对窗外美丽的港口，拿起60ml的幽门螺杆菌培养液，一饮而尽。” “尝起来，就像坏掉的鸡肉。” 为证明幽门螺杆