膝骨关节炎患者血清中sp-1表达的变化及意义.docxVIP

膝骨关节炎患者血清中sp-1表达的变化及意义 骨关节炎（oa）是一种慢性退行性关节病，伴有明显的疼痛和障碍，患者的生活质量显著下降。OA主要表现为关节软骨局灶性病变、破坏、增生、新骨形成，以及轻度慢性非特异性炎症性滑膜炎 1 对象和方法 1.1 研究对象的确定 选取2018年7月—2019年12月郑州大学第二附属医院收治的膝OA患者为研究对象。所有病例符合中华医学会骨科学分会《骨关节炎诊治指南》 1.2 elisa试验 清晨抽取患者和健康体检者空腹静脉血5 m L,30 min内以3 000 r/min、离心半径10 cm离心10 min分离血清。采用美国Bio-Tek公司ELX800型酶标仪以酶联免疫吸附测定（ELISA）试验检测血清C反应蛋白（CRP）、软骨寡聚基质蛋白（COMP）、基质金属蛋白酶（MMP)-13、转化生长因子-β1(TGF-β1）和TSP-1水平，试剂盒购自上海酶联生物技术有限公司，按说明书操作。散射比浊法检测红细胞沉降率（ESR）。 1.3 统计方法 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料以 2 两组crp、esr、tgf-1和tsp-1水平比较 OA各组患者血清CRP、ESR、COMP、MMP-13、TGF-β1和TSP-1水平均显著高于对照组（P0.05）。与KL 0级组比较，其余各OA组CRP、MMP-13和TSP-1显著升高，KLⅡ、Ⅲ和Ⅳ级组COMP、TGF-β1显著升高，KLⅢ和Ⅳ级组ESR显著升高（P0.05）；与KLⅠ级组比较，KLⅢ、Ⅳ级组的ESR、COMP、MMP-13、TGF-β1和TSP-1均显著升高（P0.05）；与KLⅡ级组比较，KLⅣ级组的CRP、ESR、COMP、MMP-13、TGF-β1、TSP-1水平均显著升高（P0.05）；与KLⅢ级组比较，KLⅣ级组CRP、ESR、TGF-β1和TSP-1水平显著升高（P0.05），见表1。 TSP-1与ESR、CRP、COMP、MMP-13和TGF-β1水平呈正相关（r分别为0.196、0.189、0.211、0.308和0.360,P0.05）。 血清TSP-1水平诊断OA最佳临界值为250.9μg/L，其敏感度为81.1%，特异度为81.9%,AUC=0.897(95%CI:0.866～0.928,P0.05），见图1。 3 血清tsp-1、tgf-1的相关性分析 OA是老年人常见的慢性炎症性疾病之一，具体发病机制尚未明确，临床主要特征为关节软骨退行性变化和继发性骨质增生，受遗传和环境等因素的影响。膝OA患者的膝关节可出现疼痛、关节畸形等，具有较高的致残率。OA存在着广泛的代谢异常，涉及氨基酸和脂类等众多代谢途径。这些代谢标志物在临床上可以用于疾病诊断、分型、评估预后等，并可能指导改善OA患者的临床管理 TSP-1是一种介导不同细胞基质相互作用的细胞外基质糖蛋白，属于血小板反应蛋白家族，可由激活的血小板α颗粒、内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞等合成分泌 本研究发现，OA患者血清中TSP-1水平显著高于对照组，同时与无骨关节破坏的患者（KL 0级）相比，具有骨关节破坏的患者（KLⅠ～Ⅳ级）血清中TSP-1水平显著升高。血清TSP-1水平可有效区分健康者与OA患者，当TSP-1为250.9μg/L时，其对诊断OA具有较高的敏感度和特异度。相关性分析显示，血清TSP-1与CRP、COMP、MMP-13和TGF-β1水平呈正相关，提示TSP-1是OA的一个潜在血清生物标志物，并与骨关节破坏相关。COMP是表达于关节软骨细胞外基质中的糖蛋白，由成软骨细胞与滑膜细胞分泌，关节软骨损伤后释放入血，因而成为良好的血清生物标志物 本研究中OA患者血清TSP-1水平与TGF-β1呈正相关。TGF-β1在软骨和关节的发生和形成的各阶段都发挥了重要作用。在OA中，TGF-β1信号的表达和功能发生了改变，导致细胞外基质破坏、软骨下骨重塑和滑膜炎症，促进OA的发生和进展 TSP-1通过与MMP和TGF-β1的相互作用，间接参与胶原的稳态 本研究尚存在以下局限性：（1）膝OA患者血清TSP-1是否来源于病变膝关节软骨有待病理活检证实。（2）所纳入的样本数较小且属于临床横断面研究，今后还需要在扩大的样本中增加对关节液和血清之间TSP-1相关性的分析。（3）仅分析了血清中的相关指标，并未评估滑膜组织中TSP-1的表达水平，TSP-1与关节软骨纤维化的关系和机制需要在动物实验中进一步证实。 综上所述，膝OA患者血清TSP-1水平异常升高，与疾病的发展密切相关，因而可以作为血清生物标志物监测疾病的发展程度。此外，TSP-1可作为OA纤维化的一个潜在的靶点，为深入探讨OA的发病机制及临床寻找治疗靶点奠定了基础。 2.1 血清crp、esr、comp、p