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近红外光谱法测定苯磺酸氨氯地平片中苯磺酸氨氯地平的含量 苯磺酸氨基丙烯酸酯是二羟吡啶类抗剂。它可以扩张冠状血管和全身血管。它是治疗高血压和冠状动脉粥样硬化的常用药物。它具有长期的疗效和少量副作用。 市售的苯磺酸氨氯地平片的种类繁多,苯磺酸氨氯地平的含量参差不齐。文献报道的测定苯磺酸氨氯地平片中有效含量的方法有高效液相色谱法、紫外分光光度法、流动注射-化学发光法等 近红外光谱分析是一种简便、准确、快速、无损、无污染的快速分析检测技术,近年来在药物分析领域应用广泛 1 实验部分 1.1 高效液相色谱法分析仪器 Antaris Ⅱ傅里叶变换近红外(FT-NIR)光谱仪、TQ Analyst光谱分析软件(赛默飞世尔科技有限公司);LC-20AT型高效液相色谱仪(日本岛津公司);SS-01型Super-Shark IR震荡机(日本株式会社)。 1.2 试剂与仪器 苯磺酸氨氯地平标准品(98%,阿拉丁试剂(上海)有限公司);甲醇(色谱纯,国药集团化学试剂有限公司);磷酸二氢钾(分析纯,天津市福晨化学试剂厂)。苯磺酸氨氯地平片见表1。 1.3 实验方法 1.3.1 “三自”结构的应用 按照文献 1.3.2 近红外光谱采集 样品片剂的近红外谱图采集:使用AntarisⅡ傅立叶近红外光谱仪积分球漫反射分析模块,设定光谱测定范围为10000～4000cm 样品粉末的近红外谱图采集:每种样品取5个样本,使用震荡机将片状的样品粉碎成均匀粉末,装入样品瓶中。如片剂谱图采集步骤,采集12个样品,共180张样品粉末的近红外谱图。 1.3.3 定量分析模型构建 样品片剂近红外光谱定量分析模型的建立:在1.3.2采集的12个样品片剂的近红外光谱图中,每种样品随机取12张谱图,合计144张谱图,使用TQ Analyst软件,定量分析类别选用偏最小二乘法(PLS),建立定量分析模型。通过原始谱图、一阶微分、二阶微分等光谱预处理;系统建议波段、手动添加波段等光谱范围的选择。用模型的均值方差(RMSEC)、模型的相关系数,样品预测均值方差(RMSEP),预测相关系数等指标等来衡量定量分析模型的优劣,获得最优的定量分析模型。 样品粉末近红外光谱定量分析模型的建立:按样品片剂定量分析模型建立的方法,得到样品粉末近红外光谱定量分析模型。 1.3.4 张谱图的外部验证 用各样品剩余的3张谱图,对建立的模型进行外部验证。 2 结果与讨论 2.1 确定民氯地平的光谱环境,优化模型 在TQ Analyst软件的分析类别中选择偏最小二乘法,导入采集的谱图,输入高效液相色谱法(HPLC)测定的样品中苯磺酸氨氯地平的含量。首先通过系统建议波段、手动添加波段等光谱范围的选择对模型进行优化,然后通过原始谱图、一阶微分、二阶微分等光谱预处理优化模型,得到最佳的模型。 样品片剂近红外光谱定量分析模型: 样品片剂的最优模型为一阶导数光谱,在4015.01～4201.43cm 样品粉末近红外光谱定量分析模型: 样品粉末的最优模型为二阶导数光谱,在4070.89～4248.69cm 2.2 定量分析模型的预测值与hplc测定值的绝对误差关系 将各样品剩余的3张谱图,合计36张谱图,分别导入样品片剂和样品粉末定量分析模型中进行外部验证,得到苯磺酸氨氯地平含量的预测值,并计算绝对误差和相对误差,结果如下。 表2的数据显示,样品片剂模型的预测值与HPLC测定值的绝对误差为-0.39%～0.21%,相对误差为-10.60%～5.06%。样品片剂的谱图受到了药片形状、大小及药片间缝隙的影响,导致个别样品的绝对误差较大,相对误差也较大。 表3的数据显示,样品粉末模型的预测值与HPLC测定值的绝对误差为-0.12%～0.18%,相对误差为-3.51%～5.41%。 样品粉末定量分析模型的预测值比样品片剂定量分析模型的预测值具有更小的绝对误差和相对误差,样品粉碎处理提高了模型预测的准确性。样品粉末近红外光谱定量分析模型用于实际药品的检测准确度更高。 3 定量分析模型的建立和验证了对于苯磺酸氨氯地平 用高效液相色谱测定出的样品中苯磺酸氨氯地平的含量作为标准,采集样品的近红外光谱,用TQ Analyst软件,选用偏最小二乘法(PLS),建立定量分析模型。通过光谱范围的选择以及光谱预处理优化模型,得到了最佳的模型。结果表明,样品粉末定量分析模型的预测准确性更高。用模型检测样品中苯磺酸氨氯地平的含量,仅需把采集的近红外光谱导入模型,即可快速得到结果。得到了快速、准确、简便、无污染的检测苯磺酸氨氯地平片中有效含量的方法。