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中药化学成分的研究进展 中药（tcm）及其补充是中国早期医生经过长期实践积累的宝贵资产。作为一种重要的药物资源，它被用作疾病的预防和治疗。几千年来，它一直是一个重要的药物资源。近来也吸引西方国家对其进行越来越多的研究和应用 1 药代动力学 中药药代动力学是借助于动力学原理,研究中药单方制剂、复方制剂、中药制品、中药提取物中的效应成分、毒性成分、及代表性成分等在体内吸收、分布、代谢和排泄(Absorption,Distribution,Metabolism and Excretion,ADME)的动态变化规律及其体内时-量或时-效关系,并用数学模型提供药代动力学参数的一门学科 2 药代动力学研究 中药用于疾病的预防和治疗已有几千年的历史,有效性已得到验证。那么,中药是哪些效应成分进入体内发挥作用?这些成分如何从体外吸收进入体内?如何在体内分布、代谢和排泄?这些都是目前亟待阐明的关键科学问题。为阐明这些科学问题,中药的药代动力学研究应运而生。中药药代动力学研究的目的和意义主要表现在以下几个方面。 2.1 药动-药相结合的方法 中药能够产生药理作用,产生疗效,其作用无论来自本身存在的化学物质,组方配伍后产生出新的物质,通过机体作用产生出代谢产物,还是调动在体的化学物质或机体的反应系统产生药理作用,必定存在一定的物质基础及作用机制。通过研究中药体内过程的动态变化规律,可以阐明中药药效物质基础及作用机制,为中药传统理论提供科学的阐释。此处以药动-药效相结合的方法研究双黄连口服液抗菌作用药效物质基础为例,来介绍这一问题的研究思路,如图1。 将双黄连口服液浓缩后灌胃给予大鼠,在无菌条件下采集不同时间点的血清。一部分血清用来做抑菌活性试验,评价其体内药效动力学过程,抗菌效应成分在体内的浓度随时间变化,其浓度高,在培养皿上的抑菌斑就大,抑菌斑直径的对数值与药物浓度呈线性关系,抑菌斑直径对数值随时间变化曲线就相当于药效-时间曲线。另一部分血清用来研究双黄连口服液指纹图谱中的指纹特征成分的体内动态变化规律,即检测入血成分,各成分指纹峰的峰面积大小代表其血药浓度高低,峰面积随时间的变化作为成分的血药浓度-时间曲线。将各成分的血药浓度-时间曲线和药效-时间曲线作对比,选择达峰时间和半衰期比较接近药效-时间曲线的成分,比如图2中E成分的血药浓度-时间曲线和药效-时间曲线很接近,就可将E分离出来,验证是否有药效,这样可以提高筛选有效成分的速度。实验结果示意图见图2。 2.2 为中药复方药物相互作用提供发挥依据 中药复方较为复杂,有关中医药的理论较多,如:整体观、辨证论治、脏腑学说、君臣佐使等等,这些属于中医药独特的理论体系和精髓。近年来,有研究者提出“药对”学说,药对是中医临床常用的相对固定的两药味的配伍组合,是中药配伍应用中的最小单元,“药对”的配伍机制,多从药物相互作用的角度来解释。药物相互作用的发生机制有多种 药物间相互作用原理也可阐释中药复方配伍机制。以甘草配伍为例,甘草是最常用的中药材之一,是很多中药复方中具有代表性的“使药”,发挥药物-药物相互作用。甘草在治疗疾病中与其它中药配伍主要发挥以下三种作用:(1)增强其他中药的药效;(2)降低其他中药的毒性;(3)对中药复方进行调味矫味。它的作用原理见图5 从整体观点出发研究中药的药代动力学特征,可以为组方配伍原理提供科学依据。本课题组利用大鼠研究了双花百合片(Shuanghua Baihe Tablets,SBT)中小檗碱及其它成分与苦地丁中紫堇灵之间的药物-药物相互作用 2.3 保证治疗组织化和疗效 长期以来,中药多以经验给药或辨证用药为主,多数情况缺乏药代动力学研究资料的支持。通过中药药代动力学研究可明确中药中有效成分在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的动态变化规律,获得其药动学参数,从而可以科学地拟定给药方式、给药剂量、给药间隔及确定疗程,从而可提高其临床整体治疗水平。 以黄杨宁(Cyclovirobuxine D)片为例,它是黄杨科植物小叶黄杨所含的一种生物碱制剂,已上市多年。q其说明书中的用药方式为口服,1次2 mg,1日3次。该药物治疗心绞痛临床效果好,但是按照说明书连续使用1周左右后会出现四肢麻木,头晕等副作用。部分医生将黄杨宁片的服药方式改成:连续用药5天,停药2天,然后再连续用药5天。这种服药方式不但保证了黄杨宁片的疗效,而且基本避免了其副作用。根据此种现象,研究人员进行了如下研究,给6例健康志愿者单次口服2 mg黄杨宁片,绘制血浆平均药-时曲线,半衰期为33.8 h;再按照黄杨宁片的说明书连续给药5天,第6天采血,绘制平均药-时曲线,结果 2.4 制剂的选择 中药及其提取物的制剂研发需要制定合理的给药途径和药物剂型,其需要结合体内药效和体内药代研究来确定。甘利欣,是甘草酸二铵的