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p物质对外周注射谷氨酸致伤害性行为反应的影响 根据解剖学和行为数据，在外周皮肤之间的真实表面之间，感觉是通过外部皮肤的末端而传播的，包括谷氨酸（glu）受体和p物质（sp）受体。大鼠皮下注射氨基或sp可能会导致动物伤害和行为反应。 1 1.1 glu、sp注 选用清洁级成年雄性SD大鼠, 体重150～180g。室温25℃下单笼饲养, 5d后在鼠爪跖部皮下注射不同浓度的Glu或SP 50μl。注射前10min用辐射热测痛仪照射后爪给定区域, 以引起动物产生缩爪反应的潜伏期为判断标准, 每次测3 min, 其平均值为痛阈值。在给定区域注射药物后每10min测一次, 共6次。 1.2 ph值及ca-pco分析 Glu、MK801和SP均为Sigma产品。实验前用细胞外液配制成所需浓度, pH值调至7.4。实验数据用sigmaplot进行分析。实验结果以均数±标准差 2 2.1 sp对小鼠glu后缩形貌的影响 图1a为鼠爪跖部皮下分别注射0.3、1、3、10mM Glu后10min, 动物对伤害性热刺激产生缩爪反应的潜伏期。可以看出:注射3mM Glu和10mM Glu后, 动物产生缩爪反应的潜伏期较对照组比较显著缩短 (p0.01) , 表明高浓度的Glu可引起动物产生伤害性感受。如图1b所示, 与对照组比较, 鼠爪跖部皮下注射10, 100μΜSP后10min, 动物产生缩爪反应的潜伏期也显著缩短 (p0.05, 0.01) , 但注射1μΜSP对动物产生缩爪反应的潜伏期无显著作用 (p0.05) 。因此本文选用1μΜSP拟观察SP对Glu致伤害性感受的影响。 2.2 动物缩电反应的持续时间 图2可以看出:鼠爪跖部皮下注射3mM Glu后10～30min, 动物对伤害性热刺激产生缩爪反应的潜伏期显著缩短, 注射后40min恢复。将0.1mM MK801和3mM Glu共同注射, 动物产生缩爪反应的潜伏期在60min内无显著变化。表明NMDA受体拮抗剂MK801可阻断外周注射Glu引起的伤害性行为反应。单独注射1μM SP 对动物产生缩爪反应的潜伏期无显著改变, 但1μM SP和3mM Glu共同注射后10～40min, 动物产生缩爪反应的潜伏期与3mM Glu单独注射相比较显著缩短 (p0.05) , 注射后50min才恢复。表明SP对Glu引起的伤害性行为反应具有增强作用。 3 sp及glu氧化作用机制 已有的资料表明:DRG大细胞及初级传入神经粗纤维内含有谷氨酸递质, 而小细胞及细 (Aδ及C类) 纤维内则有SP及谷氨酸两种递质共存现象 至于SP对Glu引起伤害性行为反应的增强作用机制, 可能是SP通过作用于体内的NK1受体, 激活胞内PKC, 从而对NMDA受体产生磷酸化作用。我们最近的研究发现, SP作用于初级感觉神经元NK1受体通过激活胞内PKC途径增强5-HT3受体介导的电流