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纳米生物效应与安全性的研究进展 随着纳米生物效应和安全性研究的发展，以及人们对纳米药理的新领域进行的研究，提出了一个新领域。纳米药理学专业期刊。它很快进入了由科学家创办的“纳米药理学”杂志，并影响了60年前的两个国外期刊。美国氨基磷酸酯杂志和欧洲氨基磷酸酯杂志。发表的研究文章每年都有所增加。然而，该领域目前的系统和一般规则知识仍然有限，因此需要进行深入研究和系统评估纳米生物安全性，以进行更详细、更系统的纳米药理研究。 最近,纳米毒理学也由最初的研究数据相互矛盾、无可比性逐渐形成一门成熟的领域,它是纳米科学与生命科学交叉产生的一个新的分支学科.它是研究纳米尺度下,物质的物理化学性质,尤其是新出现的纳米特性对生命体系所产生的生物学效应,尤其是毒理学效应.纳米毒理学的目的是以科学的方式描述纳米物质/颗粒在生物环境中的生物学行为以及生态毒理学效应.纳米毒理学不仅是为了揭示物质在纳米尺度下的生物学效应,同时低毒性纳米材料的设计,也是纳米技术安全应用的基础,是保障纳米技术可持续发展的基础. 与传统毒理学不同,纳米毒理学主要研究纳米材料与生物系统界面之间的相互作用,即在“纳米-生物”界面中包含有纳米材料表面与生物成分表面(如蛋白质、膜、磷脂、内吞小泡、细胞器、DNA和生物流体等)之间的物理化学相互作用的动态过程,这些过程包含纳米材料与生物系统中各种生物分子之间的动力学和热力学水平的交换反应.这里的“纳米-生物界面”由3个交互部分组成(图1):(1)纳米颗粒的表面特性(决定于纳米颗粒的物理化学组成);(2)固-液界面变化,纳米颗粒与周围介质发生相互作用而形成,并随之而变化;(3)固-液界面与生物体系中生物膜等的接触界面.纳米颗粒与蛋白质,生物膜、细胞、DNA和细胞器作用的界面反应,导致纳米颗粒的蛋白质包裹、膜包裹等,然后进入细胞并发生进一步的生物催化反应,从而可能产生生物相容性或生物有害性的结果.产生这些完全迥异结果的主要原因是纳米材料独特的物理化学性质(如小尺寸效应、量子效应和巨大比表面积等)以及生物分子在纳米颗粒表面可能被诱导产生相变、自由能释放、结构改变和分散改变等界面反应.探索“纳米-生物”系统界面反应与纳米颗粒的尺寸、结构、表面化学、表面粗糙度和包裹壳等这些纳米特性所产生的“剂量-效应”关系,不仅是纳米材料毒性研究中重要的科学问题,也可预测纳米颗粒的结构性质与其生物活性的相关性.这些知识对发展具有应用前景的安全纳米材料和纳米技术非常重要. 1 纳米规模-中毒的影响 1.1 纳米颗粒的急性毒性效应 在城市环境和某些工作环境场所中,存在浓度极高的粒径100 nm的空气传播颗粒物.根据流行病学研究的发现,大气环境中的超细颗粒(纳米颗粒)比微米颗粒对人体健康造成的危害更大.引起心血管和呼吸道疾病死亡的危险性与空气中的细颗粒密切相关,在呼吸相同质量的颗粒物的情况下,尺寸越小,毒性越重.这是人们为何高度关注并在不断讨论纳米材料对呼吸系统和心血管系统的毒性影响的重要原因.聚四氟乙烯(PTFE)作为低摩擦材料和电绝缘体被广泛应用于工业中,因其化学稳定性和耐热性而被认为是无毒或生理、化学惰性的材料.然而,最近发现PTFE经过加热产生的难闻烟雾主要由纳米颗组成,其毒性大小具有尺寸依赖性.而且已报道有吸入PTFE纳米颗粒导致死亡的事故发生.暴露于加热的PTFE烟雾中的工人,先出现急性肺水肿、然后严重的血氧过少,室性心动过速,最后血压丧失并死亡.经医疗后,幸存的病人也会出现致命性的呼吸道并发症.进一步研究发现,这些毒性主要来自于新生成的PTFE纳米颗粒,经过吸入暴露引起了致命的毒性反应.2009年6月北京朝阳医院的医生在《欧洲呼吸病杂志》上报道了中国工厂操作含纳米颗粒涂料的工人死亡的案例.这些工人的肺功能全部丧失.虽然致使工人死亡的真正机制还有待进一步的研究,然而该事件已引发了Science,Nature,Nature Nanotechnology等期刊及公众媒体对纳米材料安全性问题的高度关注.最近,我们研究发现,实际上引起工人死亡的真正原因与涂料中含有的纳米颗粒关系甚少(相关结果会在近期发表).美国国家职业安全与健康研究院(NIOSH)的测试表明,在实验室规模的碳纳米管(CNTs)生产过程中,空气中单壁碳纳米管(SWCNTs)的峰值浓度约为53 mg/m3,而多壁碳纳米管(MWCNTs)约为480 mg/m3,工人每只手套上沉积的SWCNTs可达0.2~6 mg[8~10].这些碳纳米管将成为工作环境中的职业人群吸入纳米颗粒的主要来源. 一部分人造纳米颗粒具有大气纳米颗粒类似的生物学效应.比如,纳米颗粒进入血液,与血细胞反应形成血栓毒理学现象,在两者都有报道.不同类型纳米颗粒对心血管和肺系统产生的副反应均存在“温和-严重-急性”几个层次.尺寸与比表面积