阿司可咖胶囊镇痛作用的临床研究.docxVIP

阿司可咖胶囊镇痛作用的临床研究 阿斯沙诺卡胶囊是一种含有可待因的复方制剂，由常州四药有限公司生产，新型镇痛药。经国家药品监督管理局批准(批准文号1999XL-14)进行临床等效性研究,旨在考察其临床镇痛效果及不良反应。于1999年9月至2000年7月由北京大学中国药物依赖性研究所、北京大学第一医院、江苏省肿瘤医院和皖南医学院附属医院参加,共同完成有效病例134例,其中阿司可咖胶囊67例;对照药氨酚待因2号片67例。 1. 学习方法 1.1 试验设计 采用多中心随机盲法对照试验。 1.2 合成氨酚类物溶剂 试验药:阿司可咖胶囊(简称:阿司可咖),每粒含磷酸可待因15mg,阿司匹林375mg,咖啡因15mg,常州四药制药有限公司提供,批号990902。对照药:氨酚待因2号片(商品名:安度芬),每片含磷酸可待因15mg,扑热息痛300mg,北京中顺制药厂生产,批号990306。模拟药:与上述二种药外观完全一致的安慰剂。 1.3 试验前签署的资料 手术后中度疼痛或晚期癌症伴有慢性持续性中度疼痛住院患者,年龄18～70岁,癌症疼痛患者一般状况良好的可适当放宽。性别不限。试验前签署受试者知情同意书。下列情况不入选:手术麻醉期未过,尚未出现中度疼痛患者;4小时内用过镇痛药或12小时内口服过缓释镇痛药患者;正在接受化疗或放疗患者;呼吸抑制,呼吸道阻塞,缺氧患者;心动过缓或心肝肾功能不全患者;患胃溃疡或十二指肠溃疡患者;患血液病或有出血倾向的患者;脑功能障碍患者;对阿片类镇痛药或阿司匹林过敏者;孕妇或哺乳期妇女;腹泻患者。 1.4 试验给药、分组 单次给药:用于术后疼痛。试验药:阿司可咖2粒,安度芬模拟药2片;对照药:安度芬2片,阿司可咖模拟药2粒;将试验药和对照药进行分段双盲随机。 1周给药:用于晚期癌痛。试验药:阿司可咖1～2粒,每日3～4次;对照药:安度芬1～2片,每日3～4次;采用滴定法,调整剂量至24h无痛或基本不痛。 1.5 疼痛缓解度 疼痛强度(PI):采用0～10数字疼痛强度分级法记录,由患者将其疼痛程度在相应数字上划圈。 疼痛缓解度(PAR):由医务人员将病人疼痛缓解程度、睡眠、生活状况进行综合判断,按下列分级标准予以记录:0度为未缓解(疼痛未减轻);1度为轻度缓解(疼痛减轻约1/4);2度为中度缓解(疼痛减轻约1/2);3度为明显缓解(疼痛减轻约3/4以上);4度为完全缓解(疼痛消失)。 1.6 疗效评价标准 疼痛强度差(PID);疼痛缓解率;有效率:显效率=完全缓解率+明显缓解率;有效率=中度缓解率;部分有效率=轻度缓解率;无效率=未缓解率;总有效率=显效+有效。 1.7 不良反应发生率统计 对临床出现的不良反应按其严重程度(即无、轻、中、重)记录,并按无关、可能有关、很可能有关、肯定有关判定与受试药的相关性和不良反应发生率,注明处理及归转情况。 1.8 数据的统计处理 应用SAS软件进行统计处理,计量资料采用均值±s表示,统计学检验用t检验,计数资料用χ2检验,综合疗效采用秩和检验。 2. 研究结果 2.1 病例对照试验 本试验完成134例,其中单次给药对照试验用于手术后疼痛入组60例,合格病例54例,试验组和对照组各27例,剔除6例,剔除原因为受试者年龄不符合入选标准。1周给药对照试验用于癌性疼痛入组81例,剔除1例,剔除原因为入选不符合标准1例(轻度疼痛),无因不良反应退出试验者,实际参加疗效评定试验组40例,对照组40例。 单次给药和1周给药的对照试验中,试验组和对照组的年龄、性别、体重经统计学分析,两组间的差异无显著性,见表1。 2.2 单次给药后两组pid比较 单次给药用于手术后疼痛,试验组和对照组用药前的PI经t检验其差异无显著性,具有可比性。用药后两组各时点的PID逐渐增加,并以服药后2小时内增加最为明显,于3小时后渐减小。试验组各时点的PID及SPID与对照组比较,其差异无显著性(P0.05),见表2。 两组均在用药后0.5小时出现镇痛效果,以1～3小时为最佳效果。用药后2小时试验组的中度以上疼痛缓解率为66.6%,对照组的为74.0%。3小时后两个组中度以上疼痛缓解率开始缓慢下降,6小时的中度以上疼痛缓解率分别为25.9%和44.4%。经统计学分析两组各时点的中度以上疼痛缓解率差异无显著性。 1周给药用于癌症疼痛,两组用药前的PI经t检验其差异无显著性,具有可比性。首次服药后两组的PID逐渐增加,用药1日后增加明显,第1～4日剂量调整,第5～7日PID值稳定,试验组晚间PID达4.00以上,对照组持续在3.00以上,均达到24h基本不痛。两组各时间点PID值除个别点外,差异无显著性,见表3。 试验组用药第1日晚间中度缓解率为12.5%,明显缓解率为22.5%,完全缓解率为0%,中度以上缓解率达35.0