溶血尿毒综合征完整版.pptVIP

（二） aHUS——发病机制 d、当DGKE缺陷时，大量的DAG不能被转化为PA而堆积，则堆积的DAG可通过激活蛋白激酶C，激活细胞内DAG-PKC信号通路，引起内皮细胞及血小板促血栓因子上调、血小板激活，血栓形成 e、 DGKE表达于肾小球毛细血管的内皮细胞、足细胞，也存在于血小板与外周血单核细胞内。 ——导致TMA的表现 溶血尿毒综合征 TMA定义及临床特点 TMA分类及病因 2种HUS简介 经典的HUS atypical HUS 诊断小结 一、定义及临床特点 （一） 定义 血栓性微血管病（ thrombotic microangiopathy TMA ）是一组疾病，其特点是多种原因引起内皮细胞受损，导致血小板激活、纤维蛋白沉积，进而血栓形成，堵塞靶器官的微血管。 （二）临床特点 ◆非免疫性溶血性贫血 Coombs试验阴性、破碎红细胞＞2%、 LDH↑、结合珠蛋白降低、游离血红蛋白增加。 ◆血小板减少性紫癜 PLT数目减少 ◆靶器官功能损害 累及肾脏、神经系统、肺、心脏、胰腺等多个系统。 返回 二、病因与分类——病因 STEC感染 补体旁路途径过度激活 细菌感染 （ Streptococcus pneumoniae） 病毒（HIV） 药物（抗肿瘤药、抗血小板药、免疫抑制剂） 怀孕、分娩后 系统性疾病（SLE、SS、抗磷脂抗体综合征） 特发性 二、分类与病因 分类 溶血性尿毒症（ hemolytic uremic syndrome HUS ） 经典的HUS (typical HUS、 STEC-HUS 、diarrhoea HUS/D+ HUS 、) 非典型HUS (atypical HUS、D-HUS) 血栓性血小板减少性紫癜（ thrombotic thrombocytopenic purpura TTP ） 返回 返回 急性肾损伤、非免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜 神经系统表现、发热、非免疫性溶血性 贫血、血小板减少性紫癜、肾功能受损 （一）经典的HUS 流行病学： 占HUS的90%，预后好,90%可完全恢复。 好发于儿童，成人2/100000, 5岁以下儿童 6.1/100000。儿童ARF的主要原因。 散发或世界范围的爆发。 （一）经典的HUS 致病机制： a、 产类志贺毒素（shiga toxin）的大肠埃希菌（STEC）感染引起, 主要是血清型 O157:H7，但是2011德国爆发 O104:H4，2014年法国O104:H4 。 b、补体过度激活也发挥作用。 （一）经典的HUS——致病机制 人摄入被污染的食物或水而感染，大肠埃希菌与肠粘膜内皮的特异性受体Gb3结合，进一步增殖，导致细胞死亡，出现恶心呕吐、腹痛、腹泻甚至血便。 当毒素进入血液循环后，与靶器官的特异性受体Gb3结合，导致靶器官的损伤。而在肾脏则引起尿量减少、肾功能受损（AKI）。 （一）经典的HUS——致病机制 研究显示，微血管内皮细胞更易受到shiga toxin的损伤，这主要与Gb3受体的分布有关。肾小球内皮细胞上高度表达Gb3受体。同时大肠埃细菌感染后，TNF-α ↑——肾脏上Gb3受体上调。 因此，肾脏最容易受累。 （一）经典的HUS——诊断 临床表现： a、任何表现TMA的病人，特别是有腹泻和AKI。 b、aHUS病人也可以出现腹泻，因此确诊STEC感染很重要。 （一）经典的HUS——诊断 辅助检查： 粪便/呕吐物培养——找STEC