病理学免疫性疾病讲稿带习题答案.docxVIP

第五章　免疫性疾病 学习目标 1.掌握　免疫性疾病的基本概念、类型及各类型的病理变化。 2.熟悉　自身免疫病的发病机制;继发性免疫缺陷病的发病机制;移植排斥反应机制的主要理论。 3.了解　系统性红斑狼疮的病因和发病机制及继发性免疫缺陷病的病因。 %e5%9b%be%e5%83%8f6131.JPG 免疫是指机体免疫系统识别“自己”和“非己”,对自身成分产生天然免疫耐受,对非己异物产生免疫应答并清除,维持机体生理平衡和稳定的能力。免疫应答过高或过低,均可引起相应的疾病。 第一节　自身免疫病 ★自身免疫病是指由机体自身产生的自身抗体或致敏淋巴细胞,破坏自身组织和细胞,导致组织和器官功能障碍的原发性免疫性疾病。 确定自身免疫病的存在一般要根据:①有自身免疫应答的存在;②排除继发性免疫应答的可能;③排除其他病因的存在。 一、自身免疫病的发病机制 免疫耐受是指机体对某种特定的抗原不产生免疫应答,自身耐受是指机体对自身组织抗原不产生免疫应答。 自身免疫耐受性的丧失是自身免疫病发生的根本机制。 还可能与下列因素有关。 (一)免疫耐受的丧失和隐蔽抗原的暴露 下列情况可导致自身免疫耐受的丧失。 (1)T淋巴细胞“免疫不应答”功能丧失。 (2)活化诱导的细胞死亡功能丧失。 (3)Tr细胞与Th细胞功能失衡。当Tr细胞功能过低或Th细胞功能过强时,则可产生大量自身抗体。 (4)共同抗原诱发交叉反应。 (5)隐蔽抗原释放。 (二)遗传因素 遗传因素与自身免疫病的易感性密切相关。 (三)感染、组织损伤和其他因素。 如细菌、支原体和病毒等微生物感染、紫外线、吸烟、局部组织损伤等。 二、自身免疫病的类型(表5?1) 表5?1　自身免疫性疾病的类型 37 (一)系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)　临床表现复杂多样,发热及皮肤、肾、关节、心、肝及浆膜等损害为主要表现,病程迁延反复,预后不良。 病因与发病机制　免疫耐受的破坏,导致大量自身抗体产生是本病发生的根本原因。其中抗核抗体是最主要的自身抗体,可分为四类:①抗DNA抗体;②抗组蛋白抗体;③抗RNA?非组蛋白抗体;④抗核仁抗原抗体。B细胞功能亢进是本病的发病基础。 组织损伤机制　SLE的组织损伤与自身抗体的存在有关,多数内脏病变为免疫复合物所介导(Ⅲ型超敏反应),其中主要为DNA?抗DNA复合物所致的血管和肾小球病变;其次为特异性抗红细胞、粒细胞、血小板自身抗体,经Ⅱ型超敏反应导致相应血细胞的损伤和溶解,引起全血细胞减少。 抗核抗体无细胞毒性,但能攻击变性或胞膜受损的细胞,它与细胞核接触,可导致细胞核肿胀,呈均质一片,并被挤出胞体,形成狼疮小体,为诊断SLE的特征性依据。 狼疮细胞:狼疮小体对中性粒细胞和巨噬细胞有趋化作用,在补体存在时可促进细胞的吞噬作用,吞噬了狼疮小体的细胞称为狼疮细胞。 病理变化 基本病变:急性坏死性小动脉炎、细动脉炎。 活动期病变:以纤维素样坏死为主。 慢性期病变:血管壁纤维化伴管腔狭窄,血管周围淋巴细胞浸润伴水肿及基质增加。 1.皮肤　50%可表现为面部蝶形红斑,类似表现亦可见于躯干和四肢。镜下,表皮常见萎缩、角化过度、毛囊角质栓形成、基底细胞液化等病变,表皮和真皮交界处水肿,基底膜、小动脉壁和真皮的胶原纤维可发生纤维素样坏死,血管周围常有淋巴细胞浸润。免疫荧光显示真皮与表皮交界处有IgG、IgM及补体C3的沉积,形成颗粒或团块状的荧光带,即“狼疮带”,对本病有诊断意义。 2.肾　50%以上的SLE患者出现以狼疮肾炎为主要表现的肾损害。其中弥漫性增生狼疮肾炎中内皮下大量免疫复合物的沉积,是SLE急性期的特征性病变。苏木素小体的出现有明确的诊断意义。肾衰竭是SLE患者的主要死亡原因。 3.心　以心瓣膜非细菌性疣赘性心内膜炎最为典型,常累及二尖瓣或三尖瓣。 4.关节　约95%的患者有不同程度的关节受累,表现为滑膜充血水肿,单核细胞、淋巴细胞浸润,滑膜细胞下结缔组织内可见灶性纤维素样坏死。 5.脾　常表现为体积增大,滤泡增生。中央动脉增厚及血管周围纤维化,出现所谓洋葱皮样改变。 此外,可出现肺纤维化和肝汇管区非特异性炎症。 (二)类风湿关节炎 类风湿关节炎是以多发性和对称性增生性滑膜炎为主要表现的慢性全身性自身免疫病。由于炎症的加剧和缓解反复交替进行,引起关节软骨和关节囊的破坏,最终致关节强直畸形。本病发病年龄多在25~55岁,也可见于儿童。女性发病率比男性高3~5倍。绝大多数患者血浆中有类风湿因子(rheumatoid factor,RF)及其免疫复合物存在。 病因和发病机制　尚不清楚,可能与遗传因素、免疫因素及感染因素有关。 细胞免疫在类风湿关节炎发病中发挥主要作用,但体液免疫也参与本病的发生。近80%患者存在IgG分子F