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双氢青蒿素片联合甲氟喹治疗恶性疟51例
双羟苍鹭素作为青蒿素的另一种衍生物,经青蒿琥酯和苦艾基酰胺应用于临床应用,对各种疟疾的治疗均取得了良好的疗效。国外学者报道, 青蒿琥酯或蒿甲醚与甲氟喹联用具有协同抗疟作用, 并可有效地控制复燃。作者在援助赤道几内亚的医疗工作中, 以双氢青蒿素片联用甲氟喹, 治疗51例恶性疟患者, 亦取得满意的疗效。
对象和方法
1 不同性别罪犯的疾病发生情况
51例恶性疟患者均系1998年8月~1999年2月赤道几内亚巴塔地区医院的住院患者, 其中赤几人35例, 西班牙人7例, 俄罗斯人4例, 中国人3例, 黎巴嫩人2例。男29例, 女22例, 年龄5~42岁, 平均25岁。全部患者均有疟疾发作的症状与体征, 并经末梢血涂片检查找到恶性疟原虫大小环状体或裂殖体而确诊。无肝、肾病疾患史, 此次治疗前未接受过其他抗疟药治疗 (引用该院病例, 已事先征得其同意) 。
2 并发症和错误应用
患者病程4 h~21 d, 平均5.7 d。51例均有畏寒发热, 其他症状与体征为剧烈头痛39例 (76.5%) , 关节痛36例 (70.6%) , 恶心呕吐8例 (15.7%) , 腹痛腹泻9例 (17.6%) , 昏迷抽搐6例 (11.8%) , 肝肿大11例 (21.6%) , 脾肿大14例 (27.5%) 。51例中, 属普通型恶性疟40例、脑型6例、胃肠型5例。
3 血压病结果:“9.5.
51例患者中, 白细胞在正常范围42例 (82.4%) , 10×109/L者9例 (17.6%) , 分类在正常范围45例 (88.2%) , 中性0.7者6例 (11.8%) 。血红蛋白9 g/L者39例 (76.5%) , 血小板90×109/L者14例 (27.5%) , 50×109/L者4例 (7.8%) 。尿常规, RBC +~+++7例 (13.7%) 。粪潜血试验, +~+++6例 (11.8%) 。肝功能异常者9例 (17.6%) 。就诊时末梢血原虫数48~456 000/μl, 平均103 217/μl。
4 inin质量分数
采用双氢青蒿素与甲氟喹联用3 d疗法。治疗开始的第1 d, 除6例脑型疟患者鼻饲给药外, 均口服双氢青蒿素片剂 (Dihydroartemisinin, 商品名:科泰新 Cotecxin, 北京第六制药厂生产, 批号010498, 20 mg/片) , 成人120 mg单剂顿服, 儿童则2 mg/kg。第2 d, 甲氟喹 (Mefloqiune, 瑞士罗氏公司生产, 每片含基质250 mg) , 成人首剂750 mg顿服, 第3 d 500 mg顿服, 总剂量1 250 mg, 儿童则15 mg基质/kg。白血球总数及分类高于正常者加用抗生素治疗, 配以对症处理。
结果
1 两组患者治疗前后肠道形态的变化比较
51例患者经治疗后全部临床治愈。6例脑型疟患者分别在治疗开始后4、7、9、15、21及24 h内神志完全清醒, 5例胃肠型患者在治疗后消化道症状亦迅速得到控制。
2 研究对象
51例恶性疟患者在服药后平均退热时间为 (26.2±15.0) h。治疗开始后 (24~48) h 血中疟原虫转阴, 平均原虫转阴时间为 (38.40±14.7) h。
3 组不同复燃率对比
51例在治疗后1、2、3、7、14、21及28 d进行随访, 2例分别于治疗后21、25 d复燃, 复燃率为3.9%。此2例患者经再次接受双氢青蒿素片和甲氟喹3 d疗法后治愈。
4 副作用
51例患者在治疗过程中, 仅少数患者出现轻微的恶心呕吐、头晕、头痛及食欲不振等症状, 无精神紊乱。随病情改善, 诸症状亦相继消失。
抗恶性/安全性疗效分析
疟疾为非洲主要流行疾病及常见致死病因之一。脑型疟患儿的死亡率高达40%, 部分幸存者尚会留下神经后遗症。
受肺结核、肿瘤及艾滋病治疗方案的启示, 联用不同作用机制的抗疟药治疗抗性恶性疟, 已成为各国学者的共识。我国学者自青蒿中提取的青蒿素及其衍生物青蒿琥酯及蒿甲醚对耐氯喹恶性疟均具有显著疗效, 备受各国学者青睐, 以这两种药物与其他抗疟药联用, 治疗抗性恶性疟业已获得满意疗效。
双氢青蒿素是一种新型青蒿素衍生物, 与其他青蒿素类药物一样, 对红细胞内疟原虫具有强大杀灭作用, 为一种快速有效地抗疟药。口服后吸收良好, 1.33 h血浓度达高峰, 血浆半衰期为1.6 h 。本品在体内分布广、排泄快、无蓄积作用, 对抗性疟、恶性疟及凶险型脑型疟的救治具有良好疗效。
甲氟喹为4-喹啉甲醇类, 对各种疟原虫红细胞内期裂殖体有明显而持久地杀灭作用, 其结构与作用方式均与奎宁相似, 半衰期长达2~3周, 顿服1 g, 28 d后血中仍可测得有效杀虫药浓度。单独应用易产生耐药性, 而与青蒿
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