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多药物用光照输液器的临床输注安全性研究 目前，对于一些临床应用的光不稳定性药物，需要严格的光度分布厂。传统的避光方法均是采取有色材料包裹的方式, 操作繁琐复杂, 输注过程中不易观察输注液体的情况 (如:气泡、剩余液体量等) , 不利于临床用药的安全可控。因此, 采用一次性使用避光输注器对光不稳定性药物进行输注, 避免药物在输注过程中遇光产生结构、成份的变化而导致药物效价降低及其他不良事件。 对于注射剂来说, 输液器除了适用于其预期的临床用途, 还应具备保护作用、安全性、相容性与功能性。本文通过对三种光不稳定性药物的模拟临床使用, 并结合药物输液前后质量指标的检测, 来探究一种新型避光输液器的药物相容性和安全性。 1 试验计划的确定 1.1 药物相互作用 药物相容性即指输液器应用于药物溶液输注过程中, 其与药物溶液之间的相互作用, 临床上使用避光输液器输注光不稳定性药物时, 药物在输注过程中与输液器直接接触, 如果它们之间产生了相互作用, 会对药物的浓度和组成产生影响, 其作用方式可能有以下几种: (1) 物理吸附:药物溶液中的药物分子被输液器管路吸附, 使输出溶液药物含量下降, 可通过对药物溶液的含量测定来进行监测。 (2) 化学反应:药物与输液器某种组分发生化学反应, 会有新的物质生成, 可通过对输出药物溶液的有关物质进行检查, 以监测生成杂质的数量。 (3) 迁移作用:输液器中的增塑剂或避光着色剂等添加剂被药物溶液溶解或洗脱出来进入药物溶液, 可通过对特定物质 (添加剂) 的监测检查, 来确定洗脱出物质的量。 1.2 药物溶液是否与输液器的固相状态 通过对药物溶液在光照条件下流经避光输液器前后的各指标 (含量测定、有关物质以及p H、性状等) 变化的监测, 验证药物溶液是否与输液器相容。通过建立增塑剂与避光着色剂的分析方法及其检测结果, 来考察添加剂的迁移作用。 2 试验用品 2.1 液相色谱仪和高效液相色谱仪 Sartorius pH计 (PB-10) , 德国赛多利斯公司;高效液相色谱仪 (LC-2010HT) , 日本岛津公司;高效液相色谱仪 (Agilent 1260) , Chem32化学工作站, 美国安捷伦科技有限公司;BSC-250恒温恒湿箱, 上海博讯实业有限公司医疗设备厂。 2.2 30101仪器 氟罗沙星葡萄糖注射液 (100mL:0.2g氟罗沙星, 5.0g葡萄糖) , 湖北广济药业股份有限公司, 批号:120509111;注射用硝普钠 (50mg/瓶) , 湖南科伦制药有限公司, 批号:1210246B;盐酸阿扎司琼注射液 (2mL:10mg) , 南京制药厂有限公司, 批号氯化钠注射液 (250m L:2.25g) , 南京小营药业集团有限公司, 批号:12012110606;5%葡萄糖注射液 (250mL:12.5g) , 晨欣药业股份有限公司, 批号:12070713308;偏苯三酸三辛酯 (以下简称TOTM) , Adamas Reagent;一次性使用避光式输液器 (带针) , 武汉智讯创源科技发展股份有限公司, 批号:110825D, 110825E, 110825F;一次性使用精细过滤输液器 (带针) , 武汉智迅创源科技发展股份有限公司, 批号:1303227。 3 药物兼容性测试 3.1 次性使用模拟 根据一次性使用避光式输液器在临床上的用途和方法, 选取对光不稳定的药物, 按照临床要求配伍成注射液以后, 模拟临床输液过程, 经一次性使用避光式输液器流出, 按照各药物质量标准[3~5]的规定, 考察药物溶液经过一次性使用避光式输液器输注前后的性状、p H值、有关物质、含量测定, 来评估一次性使用避光式输液器在输注过程中对药物的影响。同时, 取一次性精细过滤输液器作为普通输液器对照组。 3.1.1 性状的考察 对未经过输液器与流经输液器后的输液性状进行考察, 氟罗沙星葡萄糖注射液, 盐酸阿扎司琼注射液以及硝普钠输液在输液前后的性状并无明显变化。 3.1.2 ph值的测定 取未经过输液器与流经输液器后的各输液, 按中国药典2010版二部 (附录ⅥH) 测定其pH值, 并与各药物输液质量标准中规定的pH值进行比较, 其前后未见明显变化。 3.1.3 有关物质和含量的测定 4 输注前后氟罗沙星葡萄糖注射液和盐酸阿扎司琼注射液的质量检测比较 经过对氟罗沙星葡萄糖注射液、配制的硝普钠输液和盐酸阿扎司琼输液在光照条件下, 不同温度时 (25℃, 40℃) 流经一次性使用避光式输液器前后的性状、pH值、含量与有关物质进行了检测, 其测定结果说明氟罗沙星葡萄糖注射液与盐酸阿扎司琼输液在输注前后无明显变化, 具有良好的药物相容性。而硝普钠输液在40℃高温条件下, 输注后有关物质量